(S)-克唑替尼 | 1374356-45-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: (S)-克唑替尼
• 英文名称: (S)-crizotinib
• 英文别名: 3-[(1S)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-5-(1-piperidin-4-ylpyrazol-4-yl)pyridin-2-amine
• CAS: 1374356-45-2
• 化学式: C₂₁H₂₂Cl₂FN₅O
• 分子量: 450.3
• InChiKey: KTEIFNKAUNYNJU-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  克唑替尼 、 (S)-克唑替尼 、 (S)-3-(1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy)-5-(1-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-3-yl)pyridin-2-amine 以to yield (S)-5-(1-(1-(3-aminopropyl)piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-3-yl)-3-(1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy)pyridin-2-amine (FIG. 27)的产率得到(S)-5-(1-(1-(3-aminopropyl)piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-3-yl)-3-(1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy)pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  AMINOHETEROARYL COMPOUNDS AS MTH1 INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及一种氨基杂环化合物的(S)-对映体，用于治疗和/或预防受体内癌症。本发明还涉及一种含有该化合物的药物组合物。本发明的另一个方面涉及一种体外方法，用于确定该氨基杂环化合物的(S)-对映体或该药物组合物的有效性，该方法包括以下步骤：(a)从受体中获取细胞或组织样本；(b)确定受体的NUDT1/MTH1状态；其中，NUDT1/MTH1阳性的细胞或组织样本表明癌症治疗和/或预防有效。此外，本文还提供了一种筛选方法，用于识别(S)-氨基杂环化合物的靶标。此外，在本发明的背景下，所述化合物抑制MTH1的生物活性。

  公开号：

  US20160015702A1

文献信息

• [EN] PYRIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF KINASE<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIDINE COMME INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：TELIGENE LTD

  公开号：WO2013041038A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  Disclosed are pyridines, their derivatives, pharmaceutically acceptable salts, solvates and hydrates thereof. The compounds and compositions of the present invention have protein kinases inhibitory activities and are expected to be useful for the treatment of protein kinases mediated diseases and conditions.

  本申请公开了吡啶及其衍生物、药用可接受的盐、溶剂合物和水合物。本发明的化合物和组合物具有蛋白激酶抑制活性，预计可用于治疗蛋白激酶介导的疾病和症状。
• PYRIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF KINASE
  申请人：TELIGENE LTD.

  公开号：US20140350050A1

  公开（公告）日：2014-11-27

  The present invention relates to novel pyridines, their derivatives, pharmaceutically acceptable salts, solvates, entiomers, prodrugs and hydrates thereof. The compounds and compositions of the present invention have protein kinases inhibitory activities and are expected to be useful for the treatment of protein kinases mediated diseases and conditions, including hyper-proliferative disorder, ALK kinases mediated disorder, and neoplasia.

  本发明涉及新型吡啶，其衍生物，药学上可接受的盐，溶剂化物，对映体，前药和水合物。本发明的化合物和组合物具有蛋白激酶抑制活性，预计可用于治疗蛋白激酶介导的疾病和病症，包括过度增殖性疾病，ALK激酶介导的疾病和肿瘤。
• Aminoheteroaryl compounds as MTH1 inhibitors
  申请人：CEMM—FORSCHUNGSZENTRUM FÜR MOLEKULARE MEDIZIN GMBH

  公开号：US09446039B2

  公开（公告）日：2016-09-20

  The present invention relates to an (S)-enantiomer of an aminoheteroaryl compound for use in treating and/or preventing cancer in a subject. The invention further relates to a pharmaceutical composition comprising said compound. Another aspect of the invention is directed to an in vitro method for determining the effectiveness of said (S)-enantiomer of an aminoheteroaryl compound, or said pharmaceutical composition, the method comprising the steps of: (a) obtaining a cell or tissue sample from a subject; and (b) determining the subject's NUDT1/MTH1-status; wherein a NUDT1/MTH1-positive cell or tissue sample is indicative of an effective treatment and/or prevention of cancer. In addition, provided herein is a screening method for identifying a target of an (S)-enantiomer of an aminoheteroaryl compound. Furthermore, in context of this invention, the herein described compounds inhibit the biological activity of MTH1.

  本发明涉及一种用于治疗和/或预防受试者癌症的氨基杂环化合物的（S）-对映体。该发明还涉及包含该化合物的药物组合物。本发明的另一个方面涉及一种体外方法，用于确定所述氨基杂环化合物的（S）-对映体或所述药物组合物的有效性，该方法包括以下步骤：（a）从受试者中获取细胞或组织样品; 和（b）确定受试者的NUDT1 / MTH1状态;其中，NUDT1 / MTH1阳性的细胞或组织样品表明有效的癌症治疗和/或预防。此外，本文提供了一种筛选方法，用于识别氨基杂环化合物的（S）-对映体的靶点。此外，在本发明的背景下，所述化合物抑制MTH1的生物活性。
• Heterocyclic degronimers for target protein degradation
  申请人：C4 Therapeutics, Inc.

  公开号：US10905768B1

  公开（公告）日：2021-02-02

  This invention provides heterocyclic compounds that bind to E3 Ubiquitin Ligase (typically through cereblon) (“Degrons”), which can be used as is or linked to a Targeting Ligand for a selected Target Protein for therapeutic purposes and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.

  本发明提供了能与 E3 泛素连接酶（通常是通过脑龙）（"Degrons"）结合的杂环化合物，这些杂环化合物可用于治疗目的或与选定靶蛋白的靶向配体相连接，并提供了其使用方法和组合物及其制备方法。
• Spirocyclic degronimers for target protein degradation
  申请人：C4 Therapeutics, Inc.

  公开号：US11185592B2

  公开（公告）日：2021-11-30

  This invention provides compounds that have spirocyclic E3 Ubiquitin Ligase targeting moieties (Degrons), which can be used as is or linked to a targeting ligand for a protein that has been selected for in vivo degradation, and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.

  本发明提供了具有螺环 E3 泛素连接酶靶向基团（Degrons）的化合物，这些化合物可单独使用，也可与用于体内降解的蛋白质的靶向配体连接，本发明还提供了其使用方法和组合物及其制备方法。