4-氟-2-甲基-5-[[7-(苯基甲氧基)-4-喹唑啉基]氨基]苯酚 | 193001-14-8

• 物质功能分类: 生物 - 细胞培养 - 添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4-氟-2-甲基-5-[[7-(苯基甲氧基)-4-喹唑啉基]氨基]苯酚
• 英文名称: ZM 323881
• 英文别名: 5-((7-(Benzyloxy)quinazolin-4-yl)amino)-4-fluoro-2-methylphenol；4-fluoro-2-methyl-5-[(7-phenylmethoxyquinazolin-4-yl)amino]phenol
• CAS: 193001-14-8
• 化学式: C₂₂H₁₈FN₃O₂
• 分子量: 375.402
• InChiKey: NVBNDZZLJRYRPD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  543.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.342±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  67.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性

ZM323881 是一种有效且选择性的 VEGFR2 抑制剂，IC50 值小于2 nM。

靶点

• VEGFR2
  • IC50: 2 nM

体外研究

ZM323881 是一种安尼林喹唑啉类化合物，能强烈抑制 VEGFR2 (KDR) 酪氨酸激酶活性，并且表现出对其他受体酪氨酸激酶（如 PDGFRβ、FGFR1、EGFR 和 erbB2）的出色选择性。其 IC50 值大于 50 μM。

ZM323881 能抑制 VEGF-A 引起的内皮细胞增殖 (IC50 = 8 nM) 及 VEGFR2 酪氨酸磷酸化。此外，它能抑制 VEGFR-2 的激活，但不会影响 VEGFR-1、表皮生长因子受体（EGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）或肝细胞生长因子（HGF）受体。

在 HAECs 中，ZM323881 在 1 μM 浓度下可完全抑制 VEGF 引起的 ERK 磷酸化。

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1997022596A1

  公开（公告）日：1997-06-26

  (EN) The invention relates to quinazoline derivatives of formula (I) [wherein: Y1 represents -O-, -S-, -CH2-, -SO-, -SO2-, -NR5CO-, -CONR6-, -SO2NR7-, -NR8SO2- or -NR9- (wherein R5, R6, R7, R8 and R9 each independently represents hydrogen, alkyl or alkoxyalkyl); R1 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, nitro, trifluoromethyl, cyano, alkyl, alkoxy, alkylthio, amino or alkylamino. R2 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, alkyl, alkoxy, trifluoromethyl, cyano, amino or nitro; m is an integer from 1 to 5; R3 represents hydroxy, halogeno, alkyl, alkoxy, alkanoyloxy, trifluoromethyl, cyano, amino or nitro; R4 represents a group which is or which contains an optionally substituted pyridone, phenyl or aromatic heterocyclic group] and salts thereof; processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient. The compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.(FR) L'invention concerne des dérivés quinazoline de la formule (I), ainsi que des sels de ceux-ci. Dans cette formule, Y1 représente -O-, -S-, -CH2-, -SO-, -SO2-, -NR5CO-, -CONR6-, -SO2NR7-, -NR8SO2- ou -NR9- (où R5, R6, R7, R8 et R9 représentent chacun indépendamment hydrogène, alkyle ou alcoxyalkyle); R1 représente hydrogène, hydroxy, halogéno, nitro, trifluorométhyle, cyano, alkyle, alcoxy, alkylthio, amino ou alkylamino; R2 représente hydrogène, hydroxy, halogéno, alkyle, alcoxy, trifluorométhyle, cyano, amino ou nitro; m représente un nombre entier compris entre 1 et 5; R3 représente hydroxy, halogéno, alkyle, alcoxy, alcanoyloxy, trifluorométhyle, cyano, amino ou nitro; R4 représente un groupe qui est ou contient un groupe pyridone, phényle ou hétérocyclique aromatique, éventuellement substitué. On décrit également des procédés de préparation de ces dérivés ainsi que des compositions pharmaceutiques contenant, en tant que principe actif, un composé de la formule (I) ou un sel de celui-ci, acceptable sur le plan pharmacologique. Les composés de la formule (I) ainsi que leurs sels acceptables sur le plan pharmacologique inhibent les effets du facteur de croissance endothélial vasculaire et ils sont précieux dans le traitement d'un certain nombre de maladies, notamment le cancer et la polyarthrite rhumatoïde.

  本发明涉及公式（I）的喹唑啉衍生物[其中：Y1代表-O-，-S-，-CH2-，-SO-，-SO2-，-NR5CO-，-CONR6-，-SO2NR7-，-NR8SO2-或-NR9-（其中R5，R6，R7，R8和R9各自独立地表示氢，烷基或烷氧基烷基）；R1表示氢，羟基，卤素，硝基，三氟甲基，氰基，烷基，烷氧基，烷硫基，氨基或烷基氨基。R2表示氢，羟基，卤素，烷基，烷氧基，三氟甲基，氰基或硝基；m是1到5的整数；R3表示羟基，卤素，烷基，烷氧基，烷酰氧基，三氟甲基，氰基或硝基；R4表示一个包含或不包含可选取代的吡啶酮，苯基或芳香杂环基的基团]及其盐；以及包含公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的制备方法和制药组合物。公式（I）的化合物及其药学上可接受的盐抑制VEGF的作用，在治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态中具有价值。
• Chemical compounds
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：US20020032208A1

  公开（公告）日：2002-03-14

  The invention relates to quinazoline derivatives of the formula: 1 [wherein: Y 1 represents —O—, —S—, —CH 2 —, —SO—, —SO 2 —, —NR 5 CO—, —CONR 6 —, —SO 2 NR 7 —, —NR 8 SO 2 — or —NR 9 — (wherein R 5 , R 6 , R 7 , R 8 and R 9 each independently represents hydrogen, alkyl or alkoxyalkyl); R 1 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, nitro, trifluoromethyl, cyano, alkyl, alkoxy, alkylthio, amino or alkylamino. R 2 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, alkyl, alkoxy, trifluoromethyl, cyano, amino or nitro; m is an integer from 1 to 5; R 3 represents hydroxy, halogeno, alkyl, alkoxy, alkanoyloxy, trifluoromethyl, cyano, amino or nitro; R 4 represents a group which is or which contains an optionally substituted pyridone, phenyl or aromatic heterocyclic group] and salts thereof; processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient. The compounds of formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  本发明涉及公式为1的喹唑啉衍生物：其中：Y1表示—O—、—S—、—CH2—、—SO—、—SO2—、—NR5CO—、—CONR6—、—SO2NR7—、—NR8SO2—或—NR9—（其中R5、R6、R7、R8和R9各自独立地表示氢、烷基或烷氧基烷基）；R1表示氢、羟基、卤代、硝基、三氟甲基、氰基、烷基、烷氧基、烷硫基、氨基或烷基氨基；R2表示氢、羟基、卤代、烷基、烷氧基、三氟甲基、氰基、氨基或硝基；m为1至5的整数；R3表示羟基、卤代、烷基、烷氧基、酰基氧基、三氟甲基、氰基、氨基或硝基；R4表示一个含有可选取代的吡啶酮、苯基或芳香族杂环基的基团或含有该基团的基团；以及其盐；其制备过程和含有公式I化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的制药组合物。公式I化合物及其药学上可接受的盐抑制VEGF的作用，这是治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态的有价值的特性。
• Preparation of solid cyclodextrin complexes for ophthalmic active pharmaceutical ingredient delivery
  申请人：OCULIS EHF

  公开号：US11135311B2

  公开（公告）日：2021-10-05

  The present disclosure relates to ophthalmic compositions containing solid complexes of active pharmaceutical ingredient and cyclodextrin, to their method of preparation and their uses. The compositions can include an active agent drug/cyclodextrin complex substantially dissolved in an aqueous eye drop vehicle. The ophthalmic composition is generally in the form of a microsuspension including an active agent complex having a diameter of less than about 100 μm.

  本公开涉及含有活性药物成分和环糊精固体复合物的眼科组合物、其制备方法和用途。这些组合物可以包括基本溶解在水性滴眼液载体中的活性药物/环糊精复合物。眼药组合物一般为微悬浮液形式，包括直径小于约 100 μm 的活性剂复合物。
• QUINAZOLINE DERIVATIVES
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP0873319B1

  公开（公告）日：2001-07-25
• PREPARATION OF SOLID CYCLODEXTRIN COMPLEXES FOR OPHTHALMIC ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENT DELIVERY
  申请人：Oculis SA

  公开号：EP3548091A1

  公开（公告）日：2019-10-09