4-N-BOC-5'-O-BOC-gemcitabine 3'-succinate | 1589598-10-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 4-N-BOC-5'-O-BOC-gemcitabine 3'-succinate
• CAS: 1589598-10-6
• 化学式: C₂₃H₃₁F₂N₃O₁₁
• 分子量: 563.509
• InChiKey: QHFYYSRQXLJQJU-CSMYWGQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.85
• 重原子数：
  39.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  181.58
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  12.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-N-BOC-5'-O-BOC-gemcitabine 3'-succinate 、 2,3-二羟丙基(2-(三甲基铵)乙基)磷酸酯 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 25.0h， 以0.54 g的产率得到bis(4-N-BOC-5'-O-BOC-gemcitabine-3'-succinate)phosphatidylcholine
  参考文献：
  名称：

  一种亲水性药物的磷脂化合物、其药物组合物 及应用

  摘要：

  本发明公开了一种亲水性药物的磷脂化合物、其药物组合物及应用。药物组合物为亲水性药物的磷脂化合物或亲水性药物的磷脂化合物和药效学上可接受的载体的组合药物组合物，是液体制剂、固体制剂、半固体制剂、胶囊剂、颗粒剂、凝胶剂、注射剂。该药物组合物是亲水性药物的磷脂化合物或亲水性药物的磷脂化合物和助剂制成的脂质体纳米颗粒，粒径10‑1000纳米。该亲水性药物的磷脂化合物及其脂质体纳米颗粒可用作液体制剂、固体制剂、半固体制剂、灭菌制剂和无菌制剂，毒性低，可用于各种肿瘤等的高效治疗。

  公开号：

  CN105288648B
• 作为产物：
  描述：

  丁二酸酐 、 4-N-5'-O-bis(tert-butoxycarbonyl)gemcitabine 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 以0.7 g的产率得到4-N-BOC-5'-O-BOC-gemcitabine 3'-succinate
  参考文献：
  名称：

  一种亲水性药物的磷脂化合物、其药物组合物 及应用

  摘要：

  本发明公开了一种亲水性药物的磷脂化合物、其药物组合物及应用。药物组合物为亲水性药物的磷脂化合物或亲水性药物的磷脂化合物和药效学上可接受的载体的组合药物组合物，是液体制剂、固体制剂、半固体制剂、胶囊剂、颗粒剂、凝胶剂、注射剂。该药物组合物是亲水性药物的磷脂化合物或亲水性药物的磷脂化合物和助剂制成的脂质体纳米颗粒，粒径10‑1000纳米。该亲水性药物的磷脂化合物及其脂质体纳米颗粒可用作液体制剂、固体制剂、半固体制剂、灭菌制剂和无菌制剂，毒性低，可用于各种肿瘤等的高效治疗。

  公开号：

  CN105288648B

文献信息

• GnRH-Gemcitabine Conjugates for the Treatment of Androgen-Independent Prostate Cancer: Pharmacokinetic Enhancements Combined with Targeted Drug Delivery
  作者：Theodoros Karampelas、Orestis Argyros、Nisar Sayyad、Katerina Spyridaki、Charalampos Pappas、Kevin Morgan、George Kolios、Robert P Millar、George Liapakis、Andreas G. Tzakos、Demosthenes Fokas、Constantin Tamvakopoulos

  DOI：10.1021/bc500081g

  日期：2014.4.16

  Gemcitabine, a drug with established efficacy against a number of solid tumors, has therapeutic limitations due to its rapid metabolic inactivation. The aim of this study was the development of an innovative strategy to produce a metabolically stable analogue of gemcitabine that could also be selectively delivered to prostate cancer (CaP) cells based on cell surface expression of the Gonadotropin Releasing Hormone-Receptor (GnRH-R). The synthesis and evaluation of conjugated molecules, consisting of gemcitabine linked to a GnRH agonist, is presented along with results in androgen-independent prostate cancer models. NMR and ligand binding assays were employed to verify conservation of microenvironments responsible for binding of novel GnRH-gemcitabine conjugates to the GnRH-R. In vitro cytotoxicity, cellular uptake, and metabolite formation of the conjugates were examined in CaP cell lines. Selected conjugates were efficacious in the in vitro assays with one of them, namely, GSG, displaying high antiproliferative activity in CaP cell lines along with significant metabolic and pharmacokinetic advantages in comparison to gemcitabine. Finally, treatment of GnRH-R positive xenografted mice with GSG showed a significant advantage in tumor growth inhibition when compared to gemcitabine.