12-(ethyl valinate-N-yl)-NVP | 1225376-20-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 12-(ethyl valinate-N-yl)-NVP
• 英文别名: 12-(ethyl valinate-N-yl)-nevirapine
• CAS: 1225376-20-4
• 化学式: C₂₂H₂₇N₅O₃
• 分子量: 409.488
• InChiKey: NURHNSMEICWOMD-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.02
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  96.45
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  12-(ethyl valinate-N-yl)-NVP 在 甲醇 、 potassium hydroxide 作用下， 反应 72.0h， 以86%的产率得到12-(valin-N-yl)-NVP
  参考文献：
  名称：

  奈韦拉平代谢产物12-羟炔韦拉平形成的氨基酸加合物-奈韦拉平毒性的可能因素

  摘要：

  奈韦拉平（NVP）是一种非核苷类逆转录酶抑制剂，可用于抵抗人类1型免疫缺陷病毒（HIV-1），主要用于防止该病毒在发展中国家的母婴传播。然而，关于严重的NVP诱导的肝毒性和严重的皮肤不良反应的报道引起了人们对其使用的担忧。NVP代谢涉及将4-甲基取代基氧化为4-羟甲基-NVP（12-羟基-NVP）和酚衍生物的形成。通过氧化成醌衍生物或II相酯化的进一步代谢，可以产生能够与生物亲核试剂反应以产生共价加合物的亲电子衍生物。这些加合物可能潜在地参与了毒性反应的启动。为了深入了解蛋白质中潜在的反应位点并制备可靠且特征充分的NVP-氨基酸加合物标准物以供随后评估为NVP毒性的生物标志物，我们使用了亲电试剂模型12-甲氧基NVP作为NVP的合成替代物代谢物12-亚砜基NVP 该模型酯与谷胱甘肽和亲核氨基酸精氨酸，半胱氨酸，组氨酸和色氨酸的反应进行。此外，由于通过血红蛋白N末端缬氨酸的加合物是暴露于亲电

  DOI：

  10.1021/tx900443z
• 作为产物：
  描述：

  乙基缬氨酸酯 、 12-mesyloxy-nevirapine 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以33%的产率得到12-(ethyl valinate-N-yl)-NVP
  参考文献：
  名称：

  奈韦拉平代谢产物12-羟炔韦拉平形成的氨基酸加合物-奈韦拉平毒性的可能因素

  摘要：

  奈韦拉平（NVP）是一种非核苷类逆转录酶抑制剂，可用于抵抗人类1型免疫缺陷病毒（HIV-1），主要用于防止该病毒在发展中国家的母婴传播。然而，关于严重的NVP诱导的肝毒性和严重的皮肤不良反应的报道引起了人们对其使用的担忧。NVP代谢涉及将4-甲基取代基氧化为4-羟甲基-NVP（12-羟基-NVP）和酚衍生物的形成。通过氧化成醌衍生物或II相酯化的进一步代谢，可以产生能够与生物亲核试剂反应以产生共价加合物的亲电子衍生物。这些加合物可能潜在地参与了毒性反应的启动。为了深入了解蛋白质中潜在的反应位点并制备可靠且特征充分的NVP-氨基酸加合物标准物以供随后评估为NVP毒性的生物标志物，我们使用了亲电试剂模型12-甲氧基NVP作为NVP的合成替代物代谢物12-亚砜基NVP 该模型酯与谷胱甘肽和亲核氨基酸精氨酸，半胱氨酸，组氨酸和色氨酸的反应进行。此外，由于通过血红蛋白N末端缬氨酸的加合物是暴露于亲电

  DOI：

  10.1021/tx900443z