4-氟-3-[(4-羟基-1-哌啶基)磺酰基]-N-(3,4,5-三氟苯基)苯甲酰胺 | 1445790-55-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-氟-3-[(4-羟基-1-哌啶基)磺酰基]-N-(3,4,5-三氟苯基)苯甲酰胺
• 英文名称: NVR-3-778
• 英文别名: 4-fluoro-3-((4-hydroxypiperidin-1-yl)sulfonyl)-N-(3,4,5-trifluorophenyl)benzamide；4-Fluoro-3-[(4-hydroxy-1-piperidinyl)sulfonyl]-N-(3,4,5-trifluorophenyl)benzamide；4-fluoro-3-(4-hydroxypiperidin-1-yl)sulfonyl-N-(3,4,5-trifluorophenyl)benzamide
• CAS: 1445790-55-5
• 化学式: C₁₈H₁₆F₄N₂O₄S
• 分子量: 432.396
• InChiKey: KKMFSVNFPUPGCA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  95.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氟-3-[(4-羟基-1-哌啶基)磺酰基]-N-(3,4,5-三氟苯基)苯甲酰胺 在 氨 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 以15.5 mg的产率得到4-amino-3-((4-hydroxypiperidin-1-yl)sulfonyl)-N-(3,4,5- trifluorophenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF HEPATITIS B VIRUS
  [FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE B

  摘要：

  本发明涉及抑制乙型肝炎病毒（HBV）的化合物。本发明的化合物可单独使用或与其他药剂结合，用于治疗、改善、预防或治愈HBV感染及相关疾病。本发明还涉及含有上述化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2020016427A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氯磺酰基-4-氟苯甲酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 4-氟-3-[(4-羟基-1-哌啶基)磺酰基]-N-(3,4,5-三氟苯基)苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Evaluation of a Set of Carboxylic Acid and Phosphate Prodrugs Derived from HBV Capsid Protein Allosteric Modulator NVR 3-778

  摘要：

  乙型肝炎病毒（HBV）荚膜蛋白（Cp）是病毒复制和维持病毒持续存在所必需的，已成为抗 HBV 药物的一个有吸引力的靶点。为了提高 HBV 荚膜蛋白异位调节剂（CpAM）NVR 3-778 的水溶性，研究人员采用原药策略设计并合成了一系列新型羧酸和磷酸原药。体外 HBV 复制试验表明，这些原药保持了良好的抗病毒效力（EC50 = 0.28-0.42 µM），与 NVR 3-778 的抗病毒效力（EC50 = 0.38 µM）相当。更重要的是，与 NVR 3-778 相比，原药 N8 的细胞毒性（CC50 > 256 µM）显著降低（CC50 = 13.65 ± 0.21 µM）。此外，在三种不同 pH 值（2.0、7.0、7.4）的磷酸盐缓冲液中，原药 N6 的水溶性比 NVR 3-778 好数百倍。此外，N6 在体外表现出优异的血浆和血液稳定性，在大鼠体内具有良好的药代动力学特性。最后，半琥珀酸原药 N6 显著改善了候选药物 NVR 3-778 的水溶性，提高了代谢稳定性，同时保持了其抗病毒疗效。

  DOI：

  10.3390/molecules27185987

文献信息

• [EN] HEPATITIS B ANTIVIRAL AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTIVIRAUX DE L'HÉPATITE B
  申请人：NOVIRA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2013096744A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The present invention includes a method of inhibiting, suppressing or preventing HBV infection in an individual in need thereof, comprising administering to the individual a therapeutically effective amount of at least one compound of the invention.

  本发明包括一种抑制、压制或预防需要的人体内HBV感染的方法，包括向个体投给治疗有效量的至少一种本发明的化合物。
• [EN] CYCLIC INHIBITORS OF HEPATITIS B VIRUS<br/>[FR] INHIBITEURS CYCLIQUES DU VIRUS DE L'HÉPATITE B
  申请人：OSPEDALE SAN RAFFAELE SRL

  公开号：WO2020016434A1

  公开（公告）日：2020-01-23

  The present invention relates to compounds that are inhibitors of hepatitis B virus (HBV). Compounds of this invention are useful alone or in combination with other agents for treating, ameliorating, preventing or curing HBV infection and related conditions. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing said compounds.

  本发明涉及抑制乙型肝炎病毒（HBV）的化合物。本发明的化合物可单独使用或与其他药剂结合用于治疗、改善、预防或治愈HBV感染及相关疾病。本发明还涉及含有上述化合物的药物组合物。
• 含有4-羰氧基哌啶基的氨磺酰基苯甲酰胺类 化合物及其制备方法
  申请人：浙江司太立制药股份有限公司

  公开号：CN109879799B

  公开（公告）日：2020-08-11

  本发明涉及式(I)所示氨磺酰基苯甲酰胺类化合物，其制备方法和医药用途以及以其为有效成分的抗乙肝药物组合物。更具体地讲，本发明涉及一类含有4‑羰氧基哌啶基的氨磺酰基苯甲酰胺类化合物，其中，X1‑X5代表H或F，Y代表C1‑C6‑烷基、OC1‑C6‑烷基或各种含N片段。
• Amino acid prodrugs of NVR3-778: Design, synthesis and anti-HBV activity
  作者：Kai Lv、Wenyan Li、Shuo Wu、Yunhe Geng、Apeng Wang、Lu Yang、Menghao Huang、Kushan Chowdhury、Yuhuan Li、Mingliang Liu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127103

  日期：2020.5

  A series of amino acid prodrugs of NVR3-778, a potent anti-HBV candidate currently under phase II clinical trial, were designed and synthesized as new anti-HBV agents. Except for 1e, all of them displayed roughly comparable anti-HBV activity (IC50, 0.28-0.56 µM) to NVR3-778 (IC50, 0.26 µM). Compound 1a, a L-valine ester prodrug of NVR3-778, was found to show significantly improved water solubility

  NVR3-778的一系列氨基酸前药是目前正在接受II期临床试验的有效抗HBV候选药物，已被设计并合成为新的抗HBV药物。除了1E，他们都显示大致相当于抗HBV活性（IC 50，0.28-0.56μM）至NVR3-778（IC 50，0.26μM）。发现化合物1a是NVR3-778的L-缬氨酸酯前药，与我们预期的相比，其水溶性（0.7 mg / mL，pH 2）显着改善，并且细胞毒性（CC 50 > 10 µM）比NVR3-778（ CC 50，4.81μM）。此外，1a还表现出可接受的PK特性，并且在体内具有可比性 HBV DNA流体动力学小鼠模型的功效优于NVR3-778，表明它可以作为进一步抗HBV药物发现的有前途的先导化合物。
• 含有琥珀酸酯的磺胺苯甲酰胺类化合物及其制备方法与应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN113072484B

  公开（公告）日：2022-08-02

  本发明公开了一种含有琥珀酸酯的磺胺苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用。所述化合物具有通式I所示的结构。本发明还涉及含有式I结构化合物的药物组合物。活性筛选实验显示本发明化合物具有很好的抗HBV活性，因此本发明还提供上述化合物在制备抗乙肝药物中的应用。