{2-[((S)-4-Ethyl-3,13-dioxo-3,4,12,13-tetrahydro-1H-2-oxa-6,12a-diaza-dibenzo[b,h]fluoren-4-yloxycarbonyl)-methyl-amino]-ethyl}-methyl-carbamic acid tert-butyl ester | 701928-50-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: {2-[((S)-4-Ethyl-3,13-dioxo-3,4,12,13-tetrahydro-1H-2-oxa-6,12a-diaza-dibenzo[b,h]fluoren-4-yloxycarbonyl)-methyl-amino]-ethyl}-methyl-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-[2-[[(19S)-19-ethyl-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaen-19-yl]oxycarbonyl-methylamino]ethyl]-N-methylcarbamate
• CAS: 701928-50-9
• 化学式: C₃₀H₃₄N₄O₇
• 分子量: 562.623
• InChiKey: FUNPBDMROQEQPW-PMERELPUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {2-[((S)-4-Ethyl-3,13-dioxo-3,4,12,13-tetrahydro-1H-2-oxa-6,12a-diaza-dibenzo[b,h]fluoren-4-yloxycarbonyl)-methyl-amino]-ethyl}-methyl-carbamic acid tert-butyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 反应 0.25h， 以93%的产率得到[(19S)-19-ethyl-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaen-19-yl] N-methyl-N-[2-(methylamino)ethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Bioreduction activated prodrugs of camptothecin: molecular design, synthesis, activation mechanism and hypoxia selective cytotoxicity

  摘要：

  合成了几种水溶性喜树碱衍生物(CPT3、CPT3a-d)，其中带有N,N′-二甲基-1-氨基乙基氨基甲酸酯侧链的CPT3进一步与吲哚醌、4-硝基苄醇和4-硝基糠醇的可还原消除结构单元偶联，产生了新的喜树碱前药(CPT4-6)。所有CPT衍生物的细胞毒性都低于其母体化合物CPT。相比之下，CPT4和CPT6对肿瘤细胞的缺氧选择性细胞毒性高于CPT。还讨论了一种代表性前药CPT4在存在DT-二氢酶的条件下释放CPT的激活机制。包括CPT4和CPT6在内的生物还原激活的CPT前药被认为有望应用于靶向缺氧肿瘤的化疗。

  DOI：

  10.1039/b502813b
• 作为产物：
  描述：

  喜树碱 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 29.17h， 生成 {2-[((S)-4-Ethyl-3,13-dioxo-3,4,12,13-tetrahydro-1H-2-oxa-6,12a-diaza-dibenzo[b,h]fluoren-4-yloxycarbonyl)-methyl-amino]-ethyl}-methyl-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过在DNA最小结构上对反应基团进行空间隔离来放大小分子的自焚释放。

  摘要：

  响应于独特的生物标记物触发小分子的释放对于药物递送和生物检测中的应用很重要。由于生物标志物的量少，因此需要放大释放以获得明显的反应。核酸已被用于生物标记识别和刺激，特别是通过核酸模板催化（NATC）放大了小分子的释放。但是，NATC的多种成分和可逆性使其难以在体内应用。在这里，我们报告了使用杂交链反应（HCR）从独立的纳米设备中扩增，有条件释放小分子。我们将HCR与DNA模板反应结合在一起，从而导致小分子放大释放。我们将HCR组件整合到单个纳米器件中，成为DNA轨道和球形核酸，在空间上隔离反应性基团直至触发。这可以应用于生物传感，成像和药物输送。

  DOI：

  10.1002/anie.202001123

文献信息

• Fast Cyclization of a Proline‐Derived Self‐Immolative Spacer Improves the Efficacy of Carbamate Prodrugs
  作者：Alberto Dal Corso、Valentina Borlandelli、Cristina Corno、Paola Perego、Laura Belvisi、Luca Pignataro、Cesare Gennari

  DOI：10.1002/anie.201916394

  日期：2020.3.2

  spacers are sophisticated chemical constructs designed for molecular delivery or material degradation. We describe herein a (S)-2-(aminomethyl)pyrrolidine SI spacer that is able to release different types of anticancer drugs (possessing either a phenolic or secondary and tertiary hydroxyl groups) through a fast cyclization mechanism involving carbamate cleavage. The high efficiency of drug release obtained

  自焚（SI）间隔基是设计用于分子传递或材料降解的复杂化学结构。我们在本文中描述了（S）-2-（氨基甲基）吡咯烷SI间隔基，其能够通过涉及氨基甲酸酯裂解的快速环化机制释放不同类型的抗癌药物（具有酚或仲和叔羟基基团）。与同类型的常用间隔物相比，发现通过这种间隔物获得的高效药物释放对蛋白酶敏感性前药的体外细胞毒性活性是有益的。这些发现扩大了降解设备的范围，对高效交付平台的未来发展至关重要。
• [EN] BIOORTHOGONAL COMPOSITIONS<br/>[FR] COMPOSITIONS BIO-ORTHOGONALES
  申请人：SHASQI INC

  公开号：WO2017044983A1

  公开（公告）日：2017-03-16

  The present disclosure provides bioorthogonal compositions for delivering agents in a subject. The disclosure also provides methods of producing the compositions, as well as methods of using the same.

  本公开提供了用于在受试者中传递药剂的生物正交组合物。该公开还提供了生产这些组合物的方法，以及使用相同的方法。
• Bioactivation of Self-Immolative Dendritic Prodrugs by Catalytic Antibody 38C2
  作者：Marina Shamis、Holger N. Lode、Doron Shabat

  DOI：10.1021/ja039052p

  日期：2004.2.1

  Self-immolative dendrimers have recently been developed and introduced as a potential platform for a multi-prodrug. These unique structural dendrimers can release all of their tail units, through a self-immolative chain fragmentation, which is initiated by a single cleavage at the dendrimer's core. Incorporation of drug molecules as the tail units and an enzyme substrate as the trigger can generate

  自焚树枝状大分子最近被开发并引入作为多前药的潜在平台。这些独特的结构树枝状大分子可以通过自毁链断裂释放所有尾部单元，这是由树枝状大分子核心的单个切割引发的。药物分子作为尾部单元和酶底物作为触发器的结合可以产生多前药单元，该单元将被单个酶促裂解激活。我们已经合成了第一代以阿霉素和喜树碱为尾部单元的树突状前药，以及一个可被催化抗体 38C2 切割的反醇醛醇反迈克尔焦灶触发器。在存在和不存在抗体 38C2 的情况下，使用 Molt-3 白血病细胞系在细胞生长抑制试验中评估树突前药的生物活性。树突单元被用作异二聚体前药的平台，通过其生物活化实现了毒性的显着增加。
• Bioactivation of carbamate-based 20(S)-camptothecin prodrugs
  作者：Neta Pessah、Mika Reznik、Marina Shamis、Ferda Yantiri、Hong Xin、Katherine Bowdish、Noam Shomron、Gil Ast、Doron Shabat

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.01.039

  日期：2004.4

  Two new prodrugs of CPT were synthesized, based on carbamate linkages between the 20-hydroxy group of CPT and a linker designed to be enzymatically removed by either Penicillin-G-Amidase or catalytic antibody 38C2. Cell growth inhibition assays showed an up-to-2250-fold difference in toxicity between the prodrugs and the active drug. A significant increase in toxicity was observed upon incubation of the enzyme or the catalytic antibody with the corresponding prodrug The described derivatives of CPT further our knowledge in the design of prodrugs for use in selective approaches for targeted chemotherapy. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.