4-氟-N-(2-丙炔-1-基)苯胺 | 123685-60-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 4-氟-N-(2-丙炔-1-基)苯胺
• 英文名称: 4-fluoro-N-(prop-2-yn-1-yl)aniline
• 英文别名: 4-fluoro-N-(prop-2-ynyl)aniline；4-fluoro-N-propargylaniline；4-fluoro-N-prop-2-ynylaniline
• CAS: 123685-60-9
• 化学式: C₉H₈FN
• mdl: MFCD16661630
• 分子量: 149.168
• InChiKey: HEMMRIOOSIFBNQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氟-N-(2-丙炔-1-基)苯胺 在 palladium on activated charcoal 、 C.I.酸性橙108 作用下， 以 水 为溶剂， 以55%的产率得到4-氟苯胺
  参考文献：
  名称：

  Pd/C-mediated depropargylation of propargyl ethers/amines in water

  摘要：

  Propargyl ethers and amines are effectively depropargylated to the parent alcohols or amines via a C-O/C-N bond cleavage catalyzed by 10% Pd/C in water. This simple, facile, and inexpensive methodology could be utilized for the selective removal of propargyl groups from a variety of aryl ethers and amines. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.12.093
• 作为产物：
  描述：

  3-溴丙炔 、 4-氟苯胺 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 以32%的产率得到4-氟-N-(2-丙炔-1-基)苯胺
  参考文献：
  名称：

  RP-6685 的鉴定，一种口服生物可利用的化合物，可抑制 Polθ 的 DNA 聚合酶活性

  摘要：

  DNA 聚合酶 theta (Polθ) 是一种有吸引力的药物发现合成致死靶标，预计可有效对抗含有 BRCA 突变等位基因的乳腺癌和卵巢癌。在这里，我们描述了我们在寻找人类 Polθ（由 POLQ 编码）的选择性抑制剂方面所做的努力。对 350,000 种化合物进行的高通量筛选活动鉴定出 11 微摩尔的化合物，产生了 N2 取代的稠合吡唑并系列，并通过生物物理方法进行了验证。基于结构的药物设计工作以及细胞效力和 ADME 的优化最终导致了RP-6685的鉴定：一种有效的、选择性的、口服生物可利用的 Polθ 抑制剂，在 HCT116 BRCA2 –/–小鼠肿瘤异种移植模型中显示出体内功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00998

文献信息

• Synthesis of Substituted 3-Indolylimines and Indole-3-carboxaldehydes by Rhodium(II)-Catalyzed Annulation
  作者：Basker Rajagopal、Chih-Hung Chou、Ching-Cheng Chung、Po-Chiao Lin

  DOI：10.1021/ol501618z

  日期：2014.7.18

  3-indolylimines from N-propargylanilines through Rh(II)-catalyzed denitrogenative annulation of N-sulfonyl-1,2,3-triazoles. Further combined with hydrolysis or reduction, a one-pot method is developed to enable the direct incorporation of an imine, aldehyde, or amine group into an indole system from an alkyne. A variety of substituted 3-indolylimines, indole-3-carboxaldehydes, and 3-Indolylmethanamines are

  提出了一种有效的Cu / Rh催化方法，该方法通过Rh（II）催化的N-磺酰基-1,2,3-三唑的脱氮环化反应，由N-炔丙基苯胺合成3-吲哚基亚胺。进一步与水解或还原相结合，开发了一种一锅法，可将亚胺，醛或胺基团直接从炔烃引入吲哚体系。以高收率合成了多种取代的3-吲哚基亚胺，吲哚-3-羧醛和3-吲哚基甲胺。
• [EN] S1P RECEPTORS MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DES RÉCEPTEURS S1P
  申请人：AKAAL PHARMA PTY LTD

  公开号：WO2010042998A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  The invention relates to novel compounds that have S1P receptor modulating activity and, preferably, apoptotic activity and/or anti proliferative activity against cancer cells and other cell types. Further, the invention relates to a pharmaceutical comprising at least one compound of the invention for the treatment of diseases and/or conditions caused by or associated with inappropriate S1P receptor modulating activity or expression, for example, cancer. A further aspect of the invention relates to the use of a pharmaceutical comprising at least one compound of the invention for the manufacture of a medicament for the treatment of diseases and/or conditions caused by or associated with inappropriate S1P receptor modulating activity or expression such as cancer.

  该发明涉及具有S1P受体调节活性的新化合物，最好具有对癌细胞和其他细胞类型具有凋亡活性和/或抗增殖活性。此外，该发明涉及包含该发明中至少一种化合物的药物，用于治疗由不当的S1P受体调节活性或表达引起或相关的疾病和/或病况，例如癌症。该发明的另一个方面涉及使用包含该发明中至少一种化合物的药物制备药物，用于治疗由不当的S1P受体调节活性或表达引起或相关的疾病和/或病况，如癌症。
• METHODS AND COMPOUNDS FOR RESTORING MUTANT p53 FUNCTION
  申请人：PMV Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20170240525A1

  公开（公告）日：2017-08-24

  Mutations in oncogenes and tumor suppressors contribute to the development and progression of cancer. The present disclosure describes compounds and methods to recover wild-type function to p53 mutants. The compounds of the present invention can bind to mutant p53 and restore the ability of the p53 mutant to bind DNA and activate downstream effectors involved in tumor suppression. The disclosed compounds can be used to reduce the progression of cancers that contain a p53 mutation.

  癌基因和肿瘤抑制基因的突变促成了癌症的发展和进展。本公开披露描述了一种化合物和方法，用于恢复p53突变体的野生型功能。本发明的化合物可以结合突变型p53，并恢复p53突变体结合DNA并激活参与肿瘤抑制的下游效应子的能力。所披露的化合物可用于减少含有p53突变的癌症的进展。
• Substituted quinazolinones as anticancer agents
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US04857530A1

  公开（公告）日：1989-08-15

  Novel 6-substituted-4(3H)-quinazolinones are described as well as methods for the preparation and pharmaceutical composition of same, which inhabit the enzyme thymidylate synthase (TS) and are thus useful as anticancer agents.

  描述了一种新型的6-取代-4(3H)-喹唑啉酮，以及其制备和药物组合物的方法，这些化合物抑制了酶胸苷酸甲基化酶(TS)，因此可用作抗癌药物。
• Potent inhibition of thymidylate synthase by two series of nonclassical quinazolines
  作者：Dennis J. McNamara、Ellen M. Berman、David W. Fry、Leslie M. Werbel

  DOI：10.1021/jm00169a040

  日期：1990.7

  OCF3 greater than or equal to F. The 2-desamino target compounds 13a-c,k also exhibited significant, although diminished, TS inhibition. Both series were growth inhibitory to cells in tissue culture and this inhibition could be reversed by thymidine alone, indicating that the primary target was TS. None of the compounds was a potent inhibitor of dihydrofolate reductase. These studies indicate that the

  描述了两个系列的非经典胸苷酸合酶（TS）抑制剂的合成和生物学活性。第一个是一系列10-炔丙基-5,8-二叠氮基水杨酸衍生物（10a-j），第二个是一系列类似的2-desamino衍生物（13a-c，k），两者在其上均具有更亲脂的取代基苯环比经典抗叶酸剂的CO-谷氨酸盐高。化合物10a-j通常以各种方式处理N- [6-（溴甲基）-3,4-二氢-4-氧代-2-喹唑啉基] -2,2-二甲基丙酰胺（6），以直接的方式制备。苯基取代的N-炔丙基苯胺（8），然后脱保护。由[6-（溴甲基）-4-氧代-3（4H）-喹唑啉基] 2，2-二甲基丙酸甲酯（11）类似地制备化合物13a-c，k。测试了这些化合物对纯化的L1210 TS的抑制作用以及对L1210细胞的体外抑制作用。这些非经典类似物中的几种达到了含有谷氨酸的TS抑制剂10-炔丙基-5,8-二氮杂az酸（1，CB3717）的TS抑制能力。2-氨基目标化合物10a-j通常是L1210