(3-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)isoxazol-5-yl)methyl acetate | 1380089-34-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 硼酸衍生物
• 英文名称: (3-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)isoxazol-5-yl)methyl acetate
• 英文别名: [3-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1,2-oxazol-5-yl]methyl acetate
• CAS: 1380089-34-8
• 化学式: C₁₃H₂₀BNO₅
• 分子量: 281.117
• InChiKey: YRNILWIROPLDPN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.35
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  70.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)isoxazol-5-yl)methyl acetate 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 盐酸 、 甲醇 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 四(三苯基膦)钯 、 草酰氯 、 五氯化磷 、 异丙基溴化镁 、 sodium methylate 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 正丁醇 为溶剂， 反应 35.42h， 生成 2-((6R)-4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-isoxazolo[5,4-c]thieno[2,3-e]azepin-6-yl)-N-ethylacetamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery, Design, and Optimization of Isoxazole Azepine BET Inhibitors

  摘要：

  The identification of a novel series of small molecule BET inhibitors is described. Using crystallographic binding modes of an amino-isoxazole fragment and known BET inhibitors, a structure-based drug design effort lead to a novel isoxazole azepine scaffold. This scaffold showed good potency in biochemical and cellular assays and oral activity in an in vivo model of BET inhibition.

  DOI：

  10.1021/ml4001485
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-5-异恶唑甲醇乙酸酯 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 双(乙腈)氯化钯(II) 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 硫酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (3-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)isoxazol-5-yl)methyl acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZO [B] ISOXAZOLOAZEPINE BROMODOMAIN INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE BROMO-DOMAINE DE BENZO [B] ISOXAZOLOAZÉPINES ET APPLICATIONS ASSOCIÉES

  摘要：

  本发明涉及用作溴结构域蛋白抑制剂的化合物。本发明还提供了包括本发明化合物的药学上可接受的组合物，以及使用该组合物治疗各种疾病的方法。

  公开号：

  WO2013184878A1

文献信息

• Structure-Based Drug Design of Mineralocorticoid Receptor Antagonists to Explore Oxosteroid Receptor Selectivity
  作者：Anneli Nordqvist、Gavin O'Mahony、Maria Fridén-Saxin、Marlene Fredenwall、Anders Hogner、Kenneth L. Granberg、Anna Aagaard、Stefan Bäckström、Anders Gunnarsson、Tim Kaminski、Yafeng Xue、Anita Dellsén、Eva Hansson、Pia Hansson、Ida Ivarsson、Ulla Karlsson、Krister Bamberg、Majlis Hermansson、Jennie Georgsson、Bo Lindmark、Karl Edman

  DOI：10.1002/cmdc.201600529

  日期：2017.1.5

  the regulation of body fluid and electrolyte homeostasis. In this study we explore selectivity triggers for a series of nonsteroidal MR antagonists to improve selectivity over other members of the oxosteroid receptor family. A biaryl sulfonamide compound was identified in a high-throughput screening (HTS) campaign. The compound bound to MR with pKi =6.6, but displayed poor selectivity over the glucocorticoid

  盐皮质激素受体（MR）是一种核激素受体，参与体液和电解质稳态的调节。在这项研究中，我们探索了一系列非甾体MR拮抗剂的选择性触发因素，以提高对氧甾类受体家族其他成员的选择性。在高通量筛选（HTS）活动中鉴定了联芳基磺酰胺化合物。该化合物与MR结合，pKi = 6.6，但对糖皮质激素受体（GR）和孕激素受体（PR）的选择性较差。在MR与HTS命中相结合的X射线晶体学分析之后，设计了一个化合物库，该化合物库探索了诱导拟合假设，该假设要求Met852侧链的运动。获得了比PR高11到79倍，比GR高23到234倍的MR选择性。给定U形结合构象，探索了大环化，产生了与pKi = 7.3的MR结合的大环。确定了两个蛋白质配体X射线结构，证实了所设计化合物的假设结合模式。
• [EN] BICYCLIC HETEROCYCLE DERIVATIVES AS BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'HÉTÉROCYCLES BICYCLIQUES COMME INHIBITEURS DE BROMODOMAINES
  申请人：ORION CORP

  公开号：WO2017001733A1

  公开（公告）日：2017-01-05

  The invention relates to novel bicyclic heterocycle derivatives of formula (I) wherein Cy1,Cy2, R1,R2 and L have the meaning given in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of formula (I) are usefulas bromodomain inhibitors in the treatment or prevention of diseases or disorders where bromodomain inhibition is desired.

  该发明涉及公式（I）的新型双环杂环衍生物，其中Cy1，Cy2，R1，R2和L的含义如规范中所述，并其药学上可接受的盐。公式（I）的化合物可用作溴结构域抑制剂，用于治疗或预防需要溴结构域抑制的疾病或紊乱。
• Identification of a Benzoisoxazoloazepine Inhibitor (CPI-0610) of the Bromodomain and Extra-Terminal (BET) Family as a Candidate for Human Clinical Trials
  作者：Brian K. Albrecht、Victor S. Gehling、Michael C. Hewitt、Rishi G. Vaswani、Alexandre Côté、Yves Leblanc、Christopher G. Nasveschuk、Steve Bellon、Louise Bergeron、Robert Campbell、Nico Cantone、Michael R. Cooper、Richard T. Cummings、Hariharan Jayaram、Shivangi Joshi、Jennifer A. Mertz、Adrianne Neiss、Emmanuel Normant、Michael O’Meara、Eneida Pardo、Florence Poy、Peter Sandy、Jeffrey Supko、Robert J. Sims、Jean-Christophe Harmange、Alexander M. Taylor、James E. Audia

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01882

  日期：2016.2.25

  between the bromodomain and extra-terminal domain (BET) family of chromatin adaptors and acetyl-lysine residues on chromatin has emerged as a promising approach to regulate the expression of important disease-relevant genes, including MYC, BCL-2, and NF-κB. Here we describe the identification and characterization of a potent and selective benzoisoxazoloazepine BET bromodomain inhibitor that attenuates

  近年来，抑制溴结构域和染色质接头的末端外结构域（BET）家族以及染色质上的乙酰赖氨酸残基之间的相互作用已成为一种有前景的方法，可以调节重要的疾病相关基因（包括MYC）的表达，BCL-2和NF-κB。在这里，我们描述了一种强效和选择性的苯并异氮杂恶唑烷BET溴结构域抑制剂的鉴定和表征，该抑制剂可在体内减弱BET依赖的基因表达，在MV-4-11小鼠异种移植模型中显示出抗肿瘤功效，目前正在接受血液系统恶性肿瘤的人类临床试验。 （CPI-0610）。
• BROMODOMAIN INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Albrecht Brian K.

  公开号：US20120157428A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of bromodomain-containing proteins. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising compounds of the present invention and methods of using said compositions in the treatment of various disorders.

  本发明涉及用作抑制含有溴结构域的蛋白质的化合物。本发明还提供了包括本发明化合物的药学上可接受的组合物，以及使用该组合物治疗各种疾病的方法。
• BENZO [B] ISOXAZOLOAZEPINE BROMODOMAIN INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Contellation Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20150148333A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of bromodomain-containing proteins. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising compounds of the present invention and methods of using said compositions in the treatment of various disorders.

  本发明涉及用作抑制含溴域蛋白的化合物。本发明还提供了包含本发明化合物的药学上可接受的组合物，并提供使用该组合物治疗各种疾病的方法。