4,4,8-trimethyl-2,3-dithiolo[5,4-c]-quinoline-1-thione | 161370-60-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4,4,8-trimethyl-2,3-dithiolo[5,4-c]-quinoline-1-thione
• 英文别名: 4,4,8-Trimethyl-4,5-dihydro-1H-[1,2]dithiolo[3,4-c]quinoline-1-thione；4,4,8-trimethyl-5H-dithiolo[3,4-c]quinoline-1-thione
• CAS: 161370-60-1
• 化学式: C₁₃H₁₃NS₃
• mdl: MFCD00193038
• 分子量: 279.451
• InChiKey: FQQSYGBRPKTQGF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  456.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  94.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4,8-trimethyl-2,3-dithiolo[5,4-c]-quinoline-1-thione 在 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 生成 2-(Benzothiazol-2-ylsulfanyl)-1-(4,4,8-trimethyl-1-thioxo-1,4-dihydro-[1,2]dithiolo[3,4-c]quinolin-5-yl)-ethanone
  参考文献：
  名称：

  Shikhaliev; Medvedeva; Pigarev, Russian Journal of General Chemistry, 2000, vol. 70, # 3, p. 450 - 452

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2,2,4,6-四甲基-1H-喹啉 在 sulfur 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4,4,8-trimethyl-2,3-dithiolo[5,4-c]-quinoline-1-thione
  参考文献：
  名称：

  含硫氢化喹啉抑制烃氧化的动力学描述

  摘要：

  研究了氢化喹啉（DTT）的二硫醇硫酮衍生物对各种烃（正癸烷、正癸烯、乙苯、β-胡萝卜素）氧化的抑制作用。DTTs 的抑制作用在高温（> 100 °C）下比母体氢化喹啉的抑制作用更大，而在中等温度下则更弱。DTT 不影响氢过氧化物的分解。可能，将二硫醇硫酮循环引入氢喹啉分子会降低其对 O2 和过氧化物自由基的反应性，这有利于提高 DTT 在升高的温度下的抗氧化活性。

  DOI：

  10.1007/bf00717333

文献信息

• Synthesis of 6,7-Dihydropyrrolo[2,1-<i>c</i> ][1,3]thiazino[3,2-<i>a</i> ]pyrazine-4(11b<i>H</i> )-(thi)ones from 1,2-Dithiolo-3-(thi)ones
  作者：Vladimir A. Ogurtsov、Yury V. Karpychev、Yulia V. Nelyubina、Petr V. Primakov、Panayiotis A. Koutentis、Oleg A. Rakitin

  DOI：10.1002/ejoc.201900142

  日期：2019.7.14

  Both monocyclic and fused 1,2‐di‐thiolo‐3‐(thi)ones underwent addition of 3,4‐dihydropyrrolo[1,2‐a]pyrazine with selective extrusion of S2 atom and formation of 6,7‐dihydropyrrolo[2,1‐c][1,3]thi‐azino[3,2‐a]pyrazine‐4(11bH)‐(thi)ones. 1,2‐Dithiolo‐3‐one moiety was found more reactive than the corresponding 1,2‐dithiole‐3‐thione one.

  单环和稠合的1,2-二硫代3-（thi）酮都加入了3,4-二氢吡咯并[1,2- a ]吡嗪，并选择性挤出了S2原子并形成了6,7-二氢吡咯并[2] ，1‐ c ] [1,3]噻嗪[3,2‐ a ]吡嗪‐4（11b H）‐（噻吩）酮。发现1,2-二硫代-3-酮比相应的1,2-二硫代-3-硫酮具有更高的反应活性。
• New Chemicals Suppressing SARS-CoV-2 Replication in Cell Culture
  作者：Alexey Sulimov、Ivan Ilin、Danil Kutov、Khidmet Shikhaliev、Dmitriy Shcherbakov、Oleg Pyankov、Nadezhda Stolpovskaya、Svetlana Medvedeva、Vladimir Sulimov

  DOI：10.3390/molecules27175732

  日期：——

  Candidates to being inhibitors of the main protease (Mpro) of SARS-CoV-2 were selected from the database of Voronezh State University using molecular modeling. The database contained approximately 19,000 compounds represented by more than 41,000 ligand conformers. These ligands were docked into Mpro using the SOL docking program. For one thousand ligands with best values of the SOL score, the protein–ligand binding enthalpy was calculated by the PM7 quantum-chemical method with the COSMO solvent model. Using the SOL score and the calculated protein–ligand binding enthalpies, eighteen compounds were selected for the experiments. Several of these inhibitors suppressed the replication of the coronavirus in cell culture, and we used the best three among them in the search for chemical analogs. Selection among analogs using the same procedure followed by experiments led to identification of seven inhibitors of the SARS-CoV-2 replication in cell culture with EC50 values at the micromolar level. The identified inhibitors belong to three chemical classes. The three inhibitors, 4,4-dimethyldithioquinoline derivatives, inhibit SARS-CoV-2 replication in Vero E6 cell culture just as effectively as the best published non-covalent inhibitors, and show low cytotoxicity. These results open up a possibility to develop antiviral drugs against the SARS-CoV-2 coronavirus.

  利用分子建模技术从沃罗涅日国立大学的数据库中筛选出了 SARS-CoV-2 主要蛋白酶（Mpro）抑制剂的候选化合物。该数据库包含约 19,000 种化合物，由 41,000 多种配体构象代表。这些配体使用 SOL docking 程序与 Mpro 进行了对接。对于 SOL 评分最佳值的 1000 个配体，采用 PM7 量子化学方法和 COSMO 溶剂模型计算了蛋白质与配体的结合焓。利用 SOL 评分和计算出的蛋白质-配体结合焓，选择了 18 种化合物进行实验。其中几个抑制剂抑制了冠状病毒在细胞培养中的复制，我们利用其中最好的三个抑制剂寻找化学类似物。用同样的程序对类似物进行筛选，然后进行实验，最终确定了七种抑制细胞培养中 SARS-CoV-2 复制的抑制剂，其 EC50 值在微摩尔水平。鉴定出的抑制剂属于三类化学物质。这三种抑制剂（4,4-二甲基二硫喹啉衍生物）在 Vero E6 细胞培养中抑制 SARS-CoV-2 复制的效果与已发表的最佳非共价抑制剂一样好，而且细胞毒性低。这些结果为开发针对 SARS-CoV-2 冠状病毒的抗病毒药物提供了可能。
• Novel heterocyclic systems based on 8-R-4,5-dihydro-4,4-dimethyl-[1,2]dithiolo[3,4-c]quinoline-1-thiones
  作者：S. M. Medvedeva、E. V. Leshcheva、Kh. S. Shikhaliev、A. S. Solov’ev

  DOI：10.1007/s10593-006-0122-2

  日期：2006.4
• ——
  作者：S. M. Medvedeva、Kh. S. Shikhaliev、G. I. Ermolova、A. S. Solov'ev、G. V. Shatalov

  DOI：10.1023/a:1020913328392

  日期：——
• 4,4-dimethyl-4,5-dihydro-1,2-dithiolo-[3,4-c]quinoline-1-thiones in 1,3-dipolar cycloaddition reactions with acetylenic dipolarophiles
  作者：Kh. S. Shikhaliev、S. M. Medvedeva、G. I. Ermolova、G. V. Shatalov

  DOI：10.1007/bf02324643

  日期：1999.5