4,4,8-trimethyl-5-(naphthalen-2-yloxy)acetyl-4,5-dihydro-1H-[1,2]dithiolo[3,4-c]quinoline-1-thione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 4,4,8-trimethyl-5-(naphthalen-2-yloxy)acetyl-4,5-dihydro-1H-[1,2]dithiolo[3,4-c]quinoline-1-thione
• 英文别名: 4,4,8-trimethyl-5-((2-naphthalenyloxy)acetyl)-4,5-dihydro-1H-[1,2]dithiolo[3,4-c]quinoline-1-thione；2-naphthalen-2-yloxy-1-(4,4,8-trimethyl-1-sulfanylidenedithiolo[3,4-c]quinolin-5-yl)ethanone
• 化学式: C₂₅H₂₁NO₂S₃
• 分子量: 463.645
• InChiKey: JOFQNASFJMPIBR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  萘氧基-2-羰酰氯 、 4,4,8-trimethyl-2,3-dithiolo[5,4-c]-quinoline-1-thione 在 吡啶 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 以80%的产率得到4,4,8-trimethyl-5-(naphthalen-2-yloxy)acetyl-4,5-dihydro-1H-[1,2]dithiolo[3,4-c]quinoline-1-thione
  参考文献：
  名称：

  New Chemicals Suppressing SARS-CoV-2 Replication in Cell Culture

  摘要：

  利用分子建模技术从沃罗涅日国立大学的数据库中筛选出了 SARS-CoV-2 主要蛋白酶（Mpro）抑制剂的候选化合物。该数据库包含约 19,000 种化合物，由 41,000 多种配体构象代表。这些配体使用 SOL docking 程序与 Mpro 进行了对接。对于 SOL 评分最佳值的 1000 个配体，采用 PM7 量子化学方法和 COSMO 溶剂模型计算了蛋白质与配体的结合焓。利用 SOL 评分和计算出的蛋白质-配体结合焓，选择了 18 种化合物进行实验。其中几个抑制剂抑制了冠状病毒在细胞培养中的复制，我们利用其中最好的三个抑制剂寻找化学类似物。用同样的程序对类似物进行筛选，然后进行实验，最终确定了七种抑制细胞培养中 SARS-CoV-2 复制的抑制剂，其 EC50 值在微摩尔水平。鉴定出的抑制剂属于三类化学物质。这三种抑制剂（4,4-二甲基二硫喹啉衍生物）在 Vero E6 细胞培养中抑制 SARS-CoV-2 复制的效果与已发表的最佳非共价抑制剂一样好，而且细胞毒性低。这些结果为开发针对 SARS-CoV-2 冠状病毒的抗病毒药物提供了可能。

  DOI：

  10.3390/molecules27175732