(S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-2-cyclobutylacetic acid | 1391630-31-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-2-cyclobutylacetic acid
• 英文别名: (2S)-2-cyclobutyl-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)acetic acid
• CAS: 1391630-31-1
• 化学式: C₂₁H₂₁NO₄
• 分子量: 351.402
• InChiKey: TXLUWFPQLXODBP-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-2-cyclobutylacetic acid 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Novel Class of Potent HCV NS4B Inhibitors: SAR Studies on Piperazinone Derivatives

  摘要：

  HTS screening identified compound 2a (piper-azinone derivative) as a low micromolar HCV genotype 1 (GT-1) inhibitor. Resistance mapping studies suggested that this piperazinone chemotype targets the HCV nonstructural protein NS4B. Extensive SAR studies were performed around 2a and the amide function and the C-3/C-6 cis stereochemistry of the piperazinone core were essential for HCV activity. A 10-fold increase in GT-1 potency was observed when the chiral phenylcyclopropyl amide side chain of 2a was replaced with p-fluorophenylisoxazole-carbonyl moiety (67). Replacing the C-6 nonpolar hydrophobic moiety of 67 with a phenyl moiety (95) did not diminish the GT-1 potency. A heterocyclic thiophene moiety (103) and an isoxazole moiety (108) were incorporated as isosteric replacements for the C-6 phenyl moiety (95), resulting in significant improvement in GT-1b and la potency. However, the piperazonone class of compounds lacks GT-2 activity and, consequently, were not pursued further into development.

  DOI：

  10.1021/jm4012643

文献信息

• Structure-activity relationships of tubulysin analogues
  作者：Joel R. Courter、Joseph Z. Hamilton、Nathaniel R. Hendrick、Margo Zaval、Andrew B. Waight、Robert P. Lyon、Peter D. Senter、Scott C. Jeffrey、Patrick J. Burke

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127241

  日期：2020.7

  the multi-drug resistant (MDR) phenotype. These drugs possess a C-11 acetate known to be hydrolytically unstable in plasma, and loss of the acetate significantly attenuates cytotoxicity. Structure-activity relationship studies were undertaken to identify stable C-11 tubulysin analogues that maintain affinity for tubulin and potent cytotoxicity. After identifying several C-11 alkoxy analogues that possess

  微管溶素是一种新兴的抗体-药物偶联物（ADC）有效负载，可对显示多药耐药（MDR）表型的细胞保持有效的抗增殖活性。这些药物具有已知在血浆中水解不稳定的C-11乙酸盐，并且乙酸盐的损失会大大减弱细胞毒性。进行了结构-活性关系研究，以鉴定稳定的C-11微管溶素类似物，这些类似物保持对微管蛋白的亲和力和有效的细胞毒性。在鉴定出几种具有与微管溶蛋白M相当的生物活性并具有明显改善的血浆稳定性的C-11烷氧基类似物后，Ile残基和N的其他类似物-末端位置被合成。这些研究表明，微管蛋白溶酶的微管蛋白结合位点内的微小变化可深刻改变这种化学型的活性，特别是针对MDR阳性细胞类型。
• [EN] PYRAZINE AND IMIDAZOLIDINE DERIVATIVES AND THEIR USES TO TREAT HEPATITIS C<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZINE ET D'IMIDAZOLIDINE ET LEURS UTILISATIONS EN VUE DU TRAITEMENT DE L'HÉPATITE C
  申请人：GILEAD PHARMASSET LLC

  公开号：WO2012103113A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  Disclosed herein are compounds useful for treating a viral infection, such HCV.

  本文披露了一些用于治疗病毒感染，如HCV的化合物。
• Reprogramming CBX8-PRC1 function with a positive allosteric modulator
  作者：Junghyun L. Suh、Daniel Bsteh、Bryce Hart、Yibo Si、Tyler M. Weaver、Carina Pribitzer、Roy Lau、Shivani Soni、Heather Ogana、Justin M. Rectenwald、Jacqueline L. Norris、Stephanie H. Cholensky、Cari Sagum、Jessica D. Umana、Dongxu Li、Brian Hardy、Mark T. Bedford、Shannon M. Mumenthaler、Heinz-Josef Lenz、Yong-Mi Kim、Gang Greg Wang、Ken H. Pearce、Lindsey I. James、Dmitri B. Kireev、Catherine A. Musselman、Stephen V. Frye、Oliver Bell

  DOI：10.1016/j.chembiol.2021.10.003

  日期：2022.4

  central role in silencing and their dysregulation associated with human disease including cancer, CBX proteins are attractive targets for small-molecule chemical probe development. Here, we have used a quantitative and target-specific cellular assay to discover a potent positive allosteric modulator (PAM) of CBX8. The PAM activity of UNC7040 antagonizes H3K27me3 binding by CBX8 while increasing interactions

  Polycomb 抑制复合物 1 (PRC1) 抑制发育基因的典型靶向是由细胞类型特异性旁系同源染色盒 (CBX) 蛋白 (CBX2、4、6、7 和 8) 介导的。基于它们在沉默中的核心作用以及它们与包括癌症在内的人类疾病相关的失调，CBX 蛋白是小分子化学探针开发的有吸引力的目标。在这里，我们使用定量和靶向特异性细胞测定来发现 CBX8 的有效正变构调节剂 (PAM)。UNC7040 的 PAM 活性可拮抗 CBX8 与 H3K27me3 的结合，同时增加与核酸的相互作用。我们表明，用 UNC7040 治疗可以有效和选择性地将含有 CBX8 的 PRC1 从染色质中清除，失去沉默，并减少不同癌细胞系的增殖。
• COMPOUNDS
  申请人：SOFIA MICHAEL JOSEPH

  公开号：US20120202794A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  Disclosed herein are compounds useful for treating a viral infection, such as HCV.

  本文公开了用于治疗病毒感染，如HCV的化合物。
• Potency-Enhanced Peptidomimetic VHL Ligands with Improved Oral Bioavailability
  作者：Hao Wu、Jeremy Murray、Noriko Ishisoko、Alexandra Frommlet、Gauri Deshmukh、Antonio DiPasquale、Melinda M. Mulvihill、Donglu Zhang、John G. Quinn、Robert A. Blake、Wayne J. Fairbrother、Jakob Fuhrmann

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02203

  日期：2024.6.13

  cellular NanoBRET target engagement assays to enhance the existing VHL ligands. Through systematic modifications of the molecule, we identified the 1,2,3-triazole group as an optimal substitute of the left-hand side amide bond that yields 10-fold higher binding activity. Moreover, incorporating conformationally constrained alterations on the methylthiazole benzylamine moiety led to the development of highly

  von Hippel-Lindau (VHL) 蛋白在调节缺氧应激反应中发挥着关键作用，并已在靶向蛋白质降解领域，特别是在二价降解剂的背景下得到广泛研究和利用。在这项研究中，我们提出了一种全面的拟肽结构-活性关系（SAR）方法，结合细胞 NanoBRET 靶点结合测定，以增强现有的 VHL 配体。通过对该分子的系统修饰，我们确定 1,2,3-三唑基团是左侧酰胺键的最佳替代品，其结合活性高出 10 倍。此外，在甲基噻唑苯甲胺部分上纳入构象限制的改变导致开发出具有皮摩尔结合亲和力的高效VHL配体，并显着提高了口服生物利用度。我们预计，我们优化的 VHL 配体GNE7599将作为研究 VHL 途径和推进靶向蛋白质降解领域的有价值的工具化合物。