(+/-)-cis-N-(4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl) propionamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: (+/-)-cis-N-(4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl) propionamide
• 英文别名: (+/-)-cis-N-(4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)propionamide；(+/-)-cis-N-(4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphtalen-2-yl)propionamide；(+/-)-cis-N-(4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)propanamide；(+/-)-cis-1-phenyl-3-propionamido-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene；4-cis-4-phenyl-2-propionamidotetralin；cis-4-phenyl-2-propionamidotetralin；rel-N-((2R,4R)-4-Phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)propionamide；N-[(2R,4R)-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]propanamide
• 化学式: C₁₉H₂₁NO
• 分子量: 279.382
• InChiKey: RCYLUNPFECYGDW-FUHWJXTLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2(1H)-萘酮,3,4-二氢-4-苯基- 在 三乙基硅烷 、 对甲苯磺酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 (+/-)-cis-N-(4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl) propionamide
  参考文献：
  名称：

  通过研究4-苯基-2-丙酰胺基四氢化萘衍生物来确定MT 2-选择性拮抗剂和部分激动剂的立体化学要求的定义

  摘要：

  制备4-苯基-2-丙酰胺基四氢化萘的新衍生物（4-P-PDOT），并在克隆的MT 1和MT 2受体上进行测试，目的是合并先前报道的非选择性激动剂和MT 2-选择性拮抗剂的药效团。8-甲氧基增加了（±）-顺式-和（±）-反式-4-P-PDOT的结合亲和力，并且可以被溴等位生物取代。NMR数据支持的分子动力学对8-甲氧基-4-P-PDOT进行构象分析，结果显示（2 S，4 S）-顺式异构体在能量上有利于构象，而（2 R，4小号）-反过来，满足非选择性褪黑激素受体激动剂药效团模型的要求。一个新的叠加模型，包括MT 2-选择性拮抗剂的特征，表明MT 1 / MT 2激动剂和MT 2拮抗剂可以共享相同的药效学元素排列。该模型正确地预测了（±）-顺式-和（±）-反式-4-P-PDOT的幸福感。通过制备三种二氢萘衍生物来验证该模型，该衍生物能够或不能再现4-P-PDOT的假定活性构象。

  DOI：

  10.1021/jm200790v

文献信息

• Diastereo- and Enantioselective Hydrogenation of a Challenging Enamide Derived from 4-Phenyl-2-tetralone: An Appealing Shortcut Towards Enantiopure<i>cis</i>-2-Aminotetraline Derivatives
  作者：Simone Lucarini、Matteo Alessi、Annalida Bedini、Giorgia Giorgini、Giovanni Piersanti、Gilberto Spadoni

  DOI：10.1002/asia.200900441

  日期：2010.3.1

  catalytic hydrogenation of the enamide N‐(4‐phenyl‐3,4‐dihydronaphthalen‐2‐yl)propionamide (2 a) using palladium on carbon is performed. This procedure provides the melatonin receptor ligand (±)‐cis‐4‐phenyl‐2‐propionamidotetralin (cis‐4‐P‐PDOT, 1 a) and its 8‐methoxy analog. Furthermore, Rh and Ru catalyzed homogeneous asymmetric hydrogenation of the challenging racemic endocyclic enamide 2 a with

  使用钯/碳对烯酰胺N-（4-苯基-3,4-二氢萘-2-基）丙酰胺（2 a）进行清洁，有效和非对映选择性（dr > 95％）催化氢化。此程序提供了褪黑激素受体配体（±）-顺式-4-苯基-2-丙酰胺基四氢萘（顺式-4-P-PDOT，1 a）及其8-甲氧基类似物。此外，研究了Rh和Ru催化的具有几个手性膦配体的具有挑战性的外消旋环内酰胺2a的均相不对称氢化。当将手性Rh-Josiphos用作催化剂时，两种非对映异构体的对映选择性均达到最佳结果。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING BICYCLIC AMINE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS D'AMINE BICYCLIQUE
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2014008350A1

  公开（公告）日：2014-01-09

  The present invention provides a process for preparing a bicyclic amine derivative of the for-mula (Ia) or (Ib), (Formulae (Ia) (Ib)) comprising the rhodium-catalyzed asymmetric hydrogenation of an enamine of the formula (II), (Formula (II)) in the presence of a chiral ligand, wherein the chiral ligand is a chiral phosphine ligand.

  本发明提供了一种制备式(Ia)或(Ib)的双环胺衍生物的过程，其中(Ia)(Ib)式包括在手性配体存在下对式(II)的恩醛进行铑催化的不对称氢化，其中手性配体是手性膦配体。
• An improved synthesis of cis-4-phenyl-2-propionamidotetralin (4-P-PDOT): a selective MT₂melatonin receptor antagonist
  作者：Simone Lucarini、Annalida Bedini、Gilberto Spadoni、Giovanni Piersanti

  DOI：10.1039/b713904g

  日期：——

  A novel, efficient and diastereoselective procedure was developed for the gram-scale synthesis of cis-4-phenyl-2-propionamidotetralin (4-P-PDOT), a selective MT(2) melatonin receptor antagonist. The synthetic strategy involved the conversion of 4-phenyl-2-tetralone to enamide followed by diastereoselective reduction affording cis-4-P-PDOT in good yield. The mechanism of the reduction step was explored

  一种新颖，高效和非对映选择性的程序被开发为克规模合成的顺式-4-苯基-2-丙酰胺基四氢萘（4-P-PDOT），一种选择性的MT（2）褪黑素受体拮抗剂。合成策略涉及将4-苯基-2-四氢萘酮转化为烯酰胺，然后进行非对映选择性还原，从而以高收率得到cis-4-P-PDOT。通过使用氘代试剂探索还原步骤的机理。
• Synthesis and configuration determination of all enantiopure stereoisomers of the melatonin receptor ligand4-phenyl-2-propionamidotetralin using an expedient optical resolution of 4-phenyl-2-tetralone
  作者：Simone Lucarini、Silvia Bartolucci、Annalida Bedini、Giuseppe Gatti、Pierfrancesco Orlando、Giovanni Piersanti、Gilberto Spadoni

  DOI：10.1039/c1ob06369c

  日期：——

  An efficient and practical approach for the synthesis of all four stereoisomers of the MT2 melatonin receptor ligand 4-phenyl-2-propionamidotetralin (4-P-PDOT), each in enantiomerically pure form (ee > 99.9%), was developed. The strategy involved an optical resolution procedure of the key precursor (±)-4-phenyl-2-tetralone with the unusual resolving agent (S)-mandelamide, through the formation of four

  一种有效且实用的方法，用于合成MT 2褪黑激素受体配体的所有四个立体异构体4-苯基-2-丙酰胺四氢萘开发了对映体纯形式（ee> 99.9％）的（4-P-PDOT）。该策略涉及关键前体的光学拆分程序（±）-4-苯基-2-四氢萘酮 与不寻常的解决剂 （S）-扁桃酰胺，通过形成四个二氢萘-螺-恶唑烷丁-4-一非对映异构体。有趣的是，NMR实验观察与几何计算相结合，为关键螺环立体异构体的所有立体中心提供了明确的构型分配。在酸性条件下切割每个单个螺环非对映异构体得到对映体（R）-或（S）-4-苯基-2-四氢萘酮然后通过立体选择反应将其转化为每个4-P-PDOT单一对映体。
• Conformation by NMR of two tetralin-based receptor ligands
  作者：Giuseppe Gatti、Giovanni Piersanti、Gilberto Spadoni

  DOI：10.1016/s0014-827x(03)00064-8

  日期：2003.7

  The conformation in solution of 1-phenyl-3-propionamido-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene and 1-phenyl-3-(N,N-dimethylamino)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene has been determined by a combination of nuclear magnetic resonance measurements and molecular mechanics calculations. The results indicate that in the cis isomers the cyclohexene ring is in a locked conformation and the trans isomers correspond to a

  1-苯基-3-丙酰胺基-1,2,3,4-四氢萘和1-苯基-3-（N，N-二甲基氨基）-1,2,3,4-四氢萘在溶液中的构象已通过结合了核磁共振测量和分子力学计算。结果表明，在顺式异构体中，环己烯环处于锁定构象，而反式异构体对应于两个倒置的半椅子的混合物。此外，该数据允许鉴定1-苯基-3-丙酰胺基四氢萘的两种目的合成的几何异构体。对褪黑激素受体亚型的结合研究表明，（+/-）-顺-1-苯基-3-丙酰胺基-1,2,3,4-四氢萘对MT（2）亚型的亲和力和选择性比（ +/-）-反式异构体。