5-fluoro-4-hydroxybiphenyl-3-carboxylic acid | 67531-90-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-fluoro-4-hydroxybiphenyl-3-carboxylic acid
• 英文别名: 3-fluoro-2-hydroxy-5-phenylbenzoic acid
• CAS: 67531-90-2
• 化学式: C₁₃H₉FO₃
• 分子量: 232.211
• InChiKey: TWDUDGDZLVAYPU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-fluoro-4-hydroxybiphenyl-3-carbaldehyde 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate dihydrate 、 氨基磺酸 、 水 、 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以61%的产率得到5-fluoro-4-hydroxybiphenyl-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  基于水杨酸的20α-羟基类固醇脱氢酶（AKR1C1）的基于结构的优化和生物学评估

  摘要：

  已确定与抑制剂3,5-二氯水杨酸（DCL）配合使用的人20α-羟基类固醇脱氢酶（AKR1C1）的Leu308Val突变体的三级结构。野生型和突变型酶的结构和动力学性质表明Leu308是抑制剂结合的选择性决定因素。Leu308Val突变导致DCL和3-溴-5-苯基水杨酸（BPSA）的抑制力分别降低13倍和3倍。用丙氨酸替代Leu308可使DCL和BPSA的效力分别降低473倍和27倍。为了优化抑制剂的效力和选择性，我们合成了5个取代的3-氯水杨酸衍生物，其中最有效的化合物3-氯-5-苯基水杨酸（K i = 0.86 nM），相对于结构相似的3α-羟基类固醇脱氢酶（AKR1C2），对AKR1C1的选择性高24倍。此外，该化合物在AKR1C1过表达的细胞中抑制孕激素的代谢，其IC 50值等于100 nM。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2010.08.052

文献信息

• Novel analgesic-antiinflammatory salicylates
  作者：J. Hannah、W. V. Ruyle、H. Jones、A. R. Matzuk、K. W. Kelly、B. E. Witzel、W. J. Holtz、R. A. Houser、T. Y. Shen

  DOI：10.1021/jm00209a001

  日期：1978.11

  5-(2,4-Difluorophenyl)salicylic acid, diflunisal (25), is the best compound, in terms of both efficacy and safety, from over 500 salicylates investigated in our laboratories. It is a chemically distinct, nonacetylating salicylic acid, more active than aspirin as an analgesic and antiinflammatory agent and superior in duration of action and therapeutic index. Some recent clinical and biochemical observations are briefly discussed.
• TOPICAL USE OF HALOSALICYLIC ACID DERIVATIVES
  申请人：AVON PRODUCTS, INC.

  公开号：EP1694337A2

  公开（公告）日：2006-08-30
• Topical use of halosalicylic acid derivatives
  申请人：McKie B. Derrick

  公开号：US20050136015A1

  公开（公告）日：2005-06-23

  Halosalicylic acid compounds of the present invention, having at least one halogen substituent on the aromatic ring, are employed to produce desquamation of skin, treat nail disorders or dandruff, remove calluses, control acne and excess sebum production, reduce skin pore size or control blackheads. Topical compositions containing the halosalicylic acid compound and a cosmetically acceptable vehicle are disclosed.
• [EN] TOPICAL USE OF HALOSALICYLIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] UTILISATION TOPIQUE DE DERIVES D'ACIDE HALOSALICYLIQUE
  申请人：AVON PROD INC

  公开号：WO2005058230A2

  公开（公告）日：2005-06-30

  Halosalicylic acid compounds of the present invention, having at least one halogen substituent on the aromatic ring, are employed to produce desquamation of skin, treat nail disorders or dandruff, remove calluses, control acne and excess sebum production, reduce skin pore size or control blackheads. Topical compositions containing the halosalicylic acid compound and a cosmetically acceptable vehicle are disclosed.
• Structure-based optimization and biological evaluation of human 20α-hydroxysteroid dehydrogenase (AKR1C1) salicylic acid-based inhibitors
  作者：Ossama El-Kabbani、Peter J. Scammells、Tom Day、Urmi Dhagat、Satoshi Endo、Toshiyuki Matsunaga、Midori Soda、Akira Hara

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.08.052

  日期：2010.11

  The tertiary structure of the Leu308Val mutant of human 20α-hydroxysteroid dehydrogenase (AKR1C1) in complex with the inhibitor 3,5-dichlorosalicylic acid (DCL) has been determined. Structures and kinetic properties of the wild-type and mutant enzymes indicate that Leu308 is a selectivity determinant for inhibitor binding. The Leu308Val mutation resulted in 13-fold and 3-fold reductions in the inhibitory

  已确定与抑制剂3,5-二氯水杨酸（DCL）配合使用的人20α-羟基类固醇脱氢酶（AKR1C1）的Leu308Val突变体的三级结构。野生型和突变型酶的结构和动力学性质表明Leu308是抑制剂结合的选择性决定因素。Leu308Val突变导致DCL和3-溴-5-苯基水杨酸（BPSA）的抑制力分别降低13倍和3倍。用丙氨酸替代Leu308可使DCL和BPSA的效力分别降低473倍和27倍。为了优化抑制剂的效力和选择性，我们合成了5个取代的3-氯水杨酸衍生物，其中最有效的化合物3-氯-5-苯基水杨酸（K i = 0.86 nM），相对于结构相似的3α-羟基类固醇脱氢酶（AKR1C2），对AKR1C1的选择性高24倍。此外，该化合物在AKR1C1过表达的细胞中抑制孕激素的代谢，其IC 50值等于100 nM。