[(1S)-2-(3-tert-butoxycarbonyl-2-methoxy-phenyl)-1-chloro-ethyl]boronic acid (+)-pinanediolato diester | 1613269-49-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [(1S)-2-(3-tert-butoxycarbonyl-2-methoxy-phenyl)-1-chloro-ethyl]boronic acid (+)-pinanediolato diester
• 英文别名: [(1S)-2-(3-tert-butoxycarbonyl-2-methoxy-phenyl)-1-chloro-ethyl]boronic acid (+)-pinanediol ester；tert-butyl 3-((S)-2-chloro-2-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo[d][1,3,2]dioxaborol-2-yl)ethyl)-2-methoxybenzoate；EQ79R5Y95S；tert-butyl 3-[(2S)-2-chloro-2-[(1S,2S,6R,8S)-2,9,9-trimethyl-3,5-dioxa-4-boratricyclo[6.1.1.02,6]decan-4-yl]ethyl]-2-methoxybenzoate
• CAS: 1613269-49-0
• 化学式: C₂₄H₃₄BClO₅
• 分子量: 448.795
• InChiKey: WLZLGMWDBYGQHC-TVDWODSISA-N

物化性质

• 沸点：
  507.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.07
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(1S)-2-(3-tert-butoxycarbonyl-2-methoxy-phenyl)-1-chloro-ethyl]boronic acid (+)-pinanediolato diester 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.25h， 生成 tert-butyl 3-((2R)-2-(2-(4-ethyl-2,3-dioxopiperazine-1-carboxamido)-2-(2-fluoro-4-iodophenyl)acetamido)-2-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo[d][1,3,2]dioxaborol-2-yl)ethyl)-2-methoxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PENICILLIN-BINDING PROTEIN INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE PROTÉINES DE LIAISON À LA PÉNICILLINE

  摘要：

  本文描述了某些含硼化合物、组合物、制剂及其用途，作为细菌青霉素结合蛋白的横肽酶功能调节剂和抗菌剂。在某些实施例中，所述化合物抑制青霉素结合蛋白。在某些实施例中，所述化合物在治疗细菌感染方面是有用的。

  公开号：

  WO2022250776A1
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2S,3R,5S)-(+)-2,3-蒎烷二醇 在 正丁基锂 、 异丙基氯化镁 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 46.09h， 生成 [(1S)-2-(3-tert-butoxycarbonyl-2-methoxy-phenyl)-1-chloro-ethyl]boronic acid (+)-pinanediolato diester
  参考文献：
  名称：

  [EN] BETA-LACTAMASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE BÊTA-LACTAMASES

  摘要：

  本发明描述了能够调节β-内酰胺酶活性的化合物和组合物。在某些实施例中，本发明所描述的化合物可抑制β-内酰胺酶。在某些实施例中，本发明所描述的化合物可用于治疗细菌感染。

  公开号：

  WO2017044828A1

文献信息

• [EN] PENICILLIN-BINDING PROTEIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE DE LIAISON À LA PÉNICILLINE
  申请人：VENATORX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2019226931A1

  公开（公告）日：2019-11-28

  Described herein are certain boron-containing compounds, compositions, preparations and their use as modulators of the transpeptidase function of bacterial penicillin-binding proteins and as antibacterial agents. In some embodiments, the compounds described herein inhibit penicillin-binding proteins. In certain embodiments, the compounds described herein are useful in the treatment of bacterial infections.

  本文描述了某些含硼化合物、组合物、制剂及其作为细菌青霉素结合蛋白的跨肽酶功能调节剂和抗菌剂的用途。在某些实施例中，本文描述的化合物抑制青霉素结合蛋白。在某些实施例中，本文描述的化合物在治疗细菌感染方面是有用的。
• [EN] BETA-LACTAMASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE BÊTA-LACTAMASE
  申请人：VENATORX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2014089365A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  Described herein are compounds and compositions that modulate the activity of beta-lactamases. In some embodiments, the compounds described herein inhibit beta-lactamase. In certain embodiments, the compounds described herein are useful in the treatment of bacterial infections.

  本文描述了调节β-内酰胺酶活性的化合物和组合物。在某些实施例中，所述化合物抑制β-内酰胺酶。在特定实施例中，所述化合物在治疗细菌感染方面是有用的。
• BETA-LACTAMASE INHIBITORS
  申请人：VenatoRx Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20140194386A1

  公开（公告）日：2014-07-10

  Described herein are compounds and compositions that modulate the activity of beta-lactamases. In some embodiments, the compounds described herein inhibit beta-lactamase. In certain embodiments, the compounds described herein are useful in the treatment of bacterial infections.

  本文描述了调节β-内酰胺酶活性的化合物和组合物。在某些实施例中，所述化合物抑制β-内酰胺酶。在特定实施例中，所述化合物在治疗细菌感染方面是有用的。
• [EN] BORON-CONTAINING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CONTENANT DU BORE
  申请人：VENATORX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018027062A1

  公开（公告）日：2018-02-08

  Described herein are boron-containing compounds, compositions, and methods for their preparation.

  本文描述了含硼化合物、组合物以及它们的制备方法。
• Discovery of VNRX-7145 (VNRX-5236 Etzadroxil): An Orally Bioavailable β-Lactamase Inhibitor for Enterobacterales Expressing Ambler Class A, C, and D Enzymes
  作者：Robert E. Trout、Allison Zulli、Eugen Mesaros、Randy W. Jackson、Steven Boyd、Bin Liu、Jodie Hamrick、Denis Daigle、Cassandra L. Chatwin、Kaitlyn John、Lisa McLaughlin、Susan M. Cusick、William J. Weiss、Mark E. Pulse、Daniel C. Pevear、Greg Moeck、Luigi Xerri、Christopher J. Burns

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00437

  日期：2021.7.22

  acid-containing β-lactamase inhibitor 5 (VNRX-5236). In vitro and in vivo studies demonstrated that 5 restored the activity of the oral cephalosporin antibiotic ceftibuten against Enterobacterales expressing Ambler class A extended-spectrum β-lactamases, class A carbapenemases, class C cephalosporinases, and class D oxacillinases.

  革兰氏阴性菌的主要抗菌素耐药机制是产生 β-内酰胺酶。产生 β-内酰胺酶的多重耐药“超级细菌”的日益出现导致医院急诊科 (ED) 就诊和住院费用增加，因为这些难以治疗的感染需要肠外抗生素治疗细菌。为了解决门诊治疗不足的问题，我们启动了一个迭代计划，将药物化学、生化测试、微生物分析和口服药代动力学评估相结合。先导优化专注于多种更小、更亲脂的活性化合物，然后探索各种其各自前药的口服生物利用度，提供了36(VNRX-7145/VNRX-5236 etzadroxil)，含硼酸的 β-内酰胺酶抑制剂5 (VNRX-5236)的前药。体外和体内研究表明，5恢复了口服头孢菌素抗生素头孢布坦对表达 Ambler A 类超广谱 β-内酰胺酶、A 类碳青霉烯酶、C 类头孢菌素酶和 D 类苯唑西林酶的肠杆菌的活性。