Fmoc-N-Me-Cys(StBu)-OH | 1013096-03-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: Fmoc-N-Me-Cys(StBu)-OH
• 英文别名: Fmoc-N-methyl-S-tert-butylthio-L-cysteine；(2R)-3-(tert-butyldisulfanyl)-2-[9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl(methyl)amino]propanoic acid
• CAS: 1013096-03-1
• 化学式: C₂₃H₂₇NO₄S₂
• 分子量: 445.604
• InChiKey: QPVDBMCIAVPXQJ-FQEVSTJZSA-N

物化性质

• 沸点：
  602.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.267±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-N-Me-Cys(StBu)-OH 在 三丁基膦 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 3-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.16h， 生成 tert-butyl 2-[(2R)-3-(dimethylamino)-2-[9H-fluorene-9-ylmethoxycarbonyl(methyl)amino]-3-oxopropyl]sulfanylacetate
  参考文献：
  名称：

  JP6880352

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(9H-fluoren-9-yl)methyl 4-((tert-butyldisulfanyl)methyl)-5-oxooxazolidine-3-carboxylate 在 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 反应 16.0h， 以92%的产率得到Fmoc-N-Me-Cys(StBu)-OH
  参考文献：
  名称：

  N-甲基化环脑啡肽类似物保持高阿片受体结合亲和力

  摘要：

  为了提高非选择性环状脑啡肽类似物 H-Dmt-c[ d -Cys-Gly-Phe- d (or L )-Cys]NH 2 (Dmt = 2',6'-二甲基酪氨酸)，合成了在 Phe 4和/或 Cys 5残基处 N 甲基化的类似物。与非甲基化亲本肽相比，所有单甲基化和 N-二甲基化类似物通常在所有三种阿片受体上均保持高结合亲和力，并在功能阿片活性测定中保持高阿片激动剂效力。结果表明，这些化合物对单和二 N 甲基化的渐进构象限制没有显着影响体外阿片类药物活性概况。为该系列中构象最受限的类似物 H-Dmt-c[ D -Cys-Gly-Phe(NMe) -L -Cys (NMe)]NH 2 (6)鉴定的低能量构象异构体显示出良好的空间重叠与μ选择性阿片肽JOM-6[H-Tyr-c(S-Et-S)[ D - Cys -Phe- D - Pen]NH的拟议μ受体结合构象中的基本药效部分2 ] (Pen

  DOI：

  10.1111/j.1747-0285.2009.00919.x

文献信息

• PEPTIDE-COMPOUND CYCLIZATION METHOD
  申请人：Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha

  公开号：US20150080549A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  An object of the present invention is to provide methods of discovering drugs effective for tough targets, which have conventionally been discovered only with difficulty. The present invention relates to novel methods for cyclizing peptide compounds, and novel peptide compounds and libraries comprising the same, to achieve the above object.

  本发明的目的是提供一种发现对于难以处理的靶点有效的药物的方法，这些药物通常很难被发现。本发明涉及新型的环化肽化合物的方法，以及包含这些化合物的新型肽库，以实现上述目的。
• Peptide-compound cyclization method
  申请人：Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha

  公开号：US09409952B2

  公开（公告）日：2016-08-09

  An object of the present invention is to provide methods of discovering drugs effective for tough targets, which have conventionally been discovered only with difficulty. The present invention relates to novel methods for cyclizing peptide compounds, and novel peptide compounds and libraries comprising the same, to achieve the above object.

  本发明的目的是提供发现对于难以发现的药物目标有效的药物的方法，这些药物目标通常很难被发现。本发明涉及新型的循环肽化合物的方法，以及包含这些化合物的新型肽库，以达到上述目的。
• 環状ペプチド化合物の医薬用途
  申请人：中外製薬株式会社

  公开号：JP2023001389A

  公开（公告）日：2023-01-04

  【課題】 Rasの活性化を抑制し、Ras変異またはRas遺伝子の異常を伴うがん細胞の増殖を阻害する画期的なペプチド化合物群、および該ペプチド化合物群を含む医薬組成物を提供すること。【解決手段】 Rasと相互作用する環状ペプチド化合物、および該環状ペプチド化合物もしくはその塩またはそれらの溶媒和物を含む、医薬組成物。【選択図】なし

  【课题】提供一种革命性的肽化合物群，可以抑制Ras的活性化，并阻止伴有Ras突变或Ras基因异常的癌细胞的增殖，以及包含该肽化合物群的药物组合物。 【解决方案】提供一种环状肽化合物，可以与Ras相互作用，并且提供一种包含该环状肽化合物或其盐或溶剂物的药物组合物。 【选择图】无
• A Pro‐Fluorescent Ubiquitin‐Based Probe to Monitor Cysteine‐Based E3 Ligase Activity
  作者：David A. Pérez Berrocal、Thimmalapura M. Vishwanatha、Daniel Horn‐Ghetko、J. Josephine Botsch、Laura A. Hehl、Sebastian Kostrhon、Mohit Misra、Ivan Ðikić、Paul P. Geurink、Hans van Dam、Brenda A. Schulman、Monique P. C. Mulder

  DOI：10.1002/anie.202303319

  日期：2023.8.7

  Protein post‐translational modification with ubiquitin (Ub) is a versatile signal regulating almost all aspects of cell biology, and an increasing range of diseases is associated with impaired Ub modification. In this light, the Ub system offers an attractive, yet underexplored route to the development of novel targeted treatments. A promising strategy for small molecule intervention is posed by the final components of the enzymatic ubiquitination cascade, E3 ligases, as they determine the specificity of the protein ubiquitination pathway. Here, we present UbSRhodol, an autoimmolative Ub‐based probe, which upon E3 processing liberates the pro‐fluorescent dye, amenable to profile the E3 transthiolation activity for recombinant and in cell‐extract E3 ligases. UbSRhodol enabled detection of changes in transthiolation efficacy evoked by enzyme key point mutations or conformational changes, and offers an excellent assay reagent amenable to a high‐throughput screening setup allowing the identification of small molecules modulating E3 activity.

  摘要 用泛素（Ub）对蛋白质进行翻译后修饰是一种调节细胞生物学几乎所有方面的多功能信号，越来越多的疾病与 Ub 修饰受损有关。有鉴于此，Ub 系统为开发新型靶向治疗方法提供了一条极具吸引力但尚未充分开发的途径。酶泛素化级联的最终组分--E3连接酶--是一种很有前景的小分子干预策略，因为它们决定了蛋白质泛素化途径的特异性。在这里，我们展示了一种基于 Ub 的自巯基探针 UbSRhodol，它在 E3 处理过程中释放出亲荧光染料，可用于分析重组和细胞提取 E3 连接酶的 E3 转硫化活性。UbSRhodol 能够检测酶的关键点突变或构象变化引起的转硫化功效的变化，是一种适用于高通量筛选装置的优良检测试剂，可以鉴定调节 E3 活性的小分子。
• PRODUCTION METHOD FOR NONCYCLIC PEPTIDE-NUCLEIC ACID COMPLEX HAVING, AT N-TERMINAL, AMINO ACID WITH THIOL GROUP NEAR AMINO GROUP, LIBRARY THEREOF, AND CYCLIC PEPTIDE-NUCLEIC ACID COMPLEX LIBRARY DERIVED FROM SAME
  申请人：Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha

  公开号：EP3424941A1

  公开（公告）日：2019-01-09

  When the initiation suppression method was used for translation of a peptide having at its N terminus an amino acid residue carrying a thiol group near its amino group with specific protecting groups being introduced to the thiol group and the amino group, it was found that not only the probability of initiation of amino acid translation reaction was improved, but also production of cleaved peptides was suppressed and translation efficiency and purity were improved. Furthermore, it was found that it is possible to efficiently promote the cyclization reaction of the peptide through amide bond formation. Based on these findings, the inventors discovered novel methods for preparing complexes between nucleic acids and peptides containing various unnatural amino acids and having an amide bond-mediated cyclized portion.

  当使用起始抑制法翻译 N 端在氨基附近带有硫醇基的氨基酸残基并在硫醇基和氨基上引入特定保护基团的多肽时，发现不仅提高了氨基酸翻译反应的起始概率，而且抑制了裂解肽的产生，提高了翻译效率和纯度。此外，还发现可以通过酰胺键的形成有效促进肽的环化反应。基于这些发现，发明人发现了制备核酸与含有各种非天然氨基酸并具有酰胺键介导的环化部分的肽之间的复合物的新方法。