2-[(3-chloro-1,4-dioxonaphthalen-2-yl)methylidene]-N-methoxypentanamide | 1415030-59-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-[(3-chloro-1,4-dioxonaphthalen-2-yl)methylidene]-N-methoxypentanamide
• CAS: 1415030-59-9
• 化学式: C₁₇H₁₆ClNO₄
• 分子量: 333.771
• InChiKey: IGJOGZNCQSKAKW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  72.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲醇 、 2-[(3-chloro-1,4-dioxonaphthalen-2-yl)methylidene]-N-methoxypentanamide 、 sodium methylate 以83 %的产率得到N-methoxy-2-[(3-methoxy-1,4-dioxonaphthalen-2-yl)methylidene]pentanamide
  参考文献：
  名称：

  新型 Ref-1/APE1 靶向抑制剂在多种癌症类型的临床应用中显示出更高的效力

  摘要：

  AP 核酸内切酶-1/氧化还原因子-1（APE1/Ref-1 或 Ref-1）是一种多功能蛋白，在大多数侵袭性癌症中过度表达，并影响各种癌细胞信号传导通路。 Ref-1 的氧化还原活性在激活 NFκB、HIF1α、STAT3 和 AP-1 等转录因子 (TF) 方面发挥着重要作用，这些转录因子是肿瘤发生和转移生长的关键因素。因此，开发针对 Ref-1 氧化还原功能的有效选择性抑制剂是一种有吸引力的治疗干预方法。作为第一代化合物，APX3330 成功完成了成人进展性实体瘤的 I 期临床试验，具有良好的反应率、药代动力学 (PK) 和最小的毒性。这些积极结果促使我们开发更有效的 APX3330 类似物，以有效靶向实体瘤中的 Ref-1。在这项研究中，我们对先导化合物进行了构效关系 (SAR) 鉴定和验证，这些化合物表现出与 APX3330 更大的效力以及相似或更好的安全性。为了筛选和表征最有效和最有效的第二代

  DOI：

  10.1016/j.phrs.2024.107092
• 作为产物：
  描述：

  2-hydroxy-3-iodo-1,4-naphthoquinone 在 草酰氯 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 2-[(3-chloro-1,4-dioxonaphthalen-2-yl)methylidene]-N-methoxypentanamide
  参考文献：
  名称：

  新型 Ref-1/APE1 靶向抑制剂在多种癌症类型的临床应用中显示出更高的效力

  摘要：

  AP 核酸内切酶-1/氧化还原因子-1（APE1/Ref-1 或 Ref-1）是一种多功能蛋白，在大多数侵袭性癌症中过度表达，并影响各种癌细胞信号传导通路。 Ref-1 的氧化还原活性在激活 NFκB、HIF1α、STAT3 和 AP-1 等转录因子 (TF) 方面发挥着重要作用，这些转录因子是肿瘤发生和转移生长的关键因素。因此，开发针对 Ref-1 氧化还原功能的有效选择性抑制剂是一种有吸引力的治疗干预方法。作为第一代化合物，APX3330 成功完成了成人进展性实体瘤的 I 期临床试验，具有良好的反应率、药代动力学 (PK) 和最小的毒性。这些积极结果促使我们开发更有效的 APX3330 类似物，以有效靶向实体瘤中的 Ref-1。在这项研究中，我们对先导化合物进行了构效关系 (SAR) 鉴定和验证，这些化合物表现出与 APX3330 更大的效力以及相似或更好的安全性。为了筛选和表征最有效和最有效的第二代

  DOI：

  10.1016/j.phrs.2024.107092