(R)-ethyl 3-amino-4-pentynoate | 188853-28-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-ethyl 3-amino-4-pentynoate
• 英文别名: ethyl (R)-3-amino-4-pentynoate；ethyl (3R)-3-aminopent-4-ynoate
• CAS: 188853-28-3
• 化学式: C₇H₁₁NO₂
• 分子量: 141.17
• InChiKey: XDCFZUJTBDNKAT-LURJTMIESA-N

物化性质

• 沸点：
  214.8±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.042±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-ethyl 3-amino-4-pentynoate 在 4-二甲氨基吡啶 、 硫酸氢铵 、 phosphate buffer 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (3R)-ethyl 3-<<4-<<4-(aminoiminomethyl)phenyl>amino>-1,4-dioxobutyl>amino>-4-pentynoic acid
  参考文献：
  名称：

  Potent in Vitro and in Vivo Inhibitors of Platelet Aggregation Based Upon the Arg-Gly-Asp Sequence of Fibrinogen. (Aminobenzamidino)succinyl (ABAS) Series of Orally Active Fibrinogen Receptor Antagonists

  摘要：

  Our initial orally active fibrinogen receptor antagonist benzamidinopentanoyl (BAP) series which was discovered through truncation of our iv antiplatelet agent (SC-52012) demonstrated modest oral activity in canine studies (ethyl [5-(4-amidinophenyl)pentanoyl]3-3-amino-3 pyridyl)propionate, 1e). Introduction of an amide bond adjacent to the benzamidine led to a novel series with an (aminobenzamidino)succinyl (ABAS) Arg-Gly surrogate that had improved in vitro potency (5-17 times) relative to the BAP series. Four ester prodrug/acid active metabolite pairs (2a/2e, 60a/60e, 62a/62e, 63a/63e) from the ABAS series which varied in their 3-substituent on the beta-amino ester ''aspartate mimetic'' were prepared in enantiomerically enriched form (>95:5), and they were evaluated in canine studies for their ability to block collagen-induced aggregation in platelet-rich plasma, the elimination profile (t(1/2) beta-phase), repeated oral dosing studies, and oral systemic availability. Of the four ester prodrug/acid active metabolite pairs, 2e/2a (SC-54684A/SC-54701A) had the most favorable properties in the above studies with an IC50 = 67 +/- 5 nM (dog platelet-rich plasma, collagen), t(1/2) beta = 1.6 h tester) and 6.5 h (acid), no adverse effects upon repeated dosing, and a drug oral systemic availability of 62% (area under curve (AUG) of acid 2a (drug) following ig administration of ester 2e (prodrug, 2.5 mg/kg) divided by AUC of acid 2a (drug) following iv administration of ester 2e (prodrug, 2.5 mg/kg) as determined by HPLRC). In further pharmacokinetic studies using nonlabeled 2e/2a, the oral systemic availability tester 2e ig/ester 2e iv) of 2e was measured to be in the range of 44.7-53.0%. The more biologically relevant oral systemic availability tester 2e ig/acid 2a iv) of 2e was found to be in the range of 22.0-26.4%. A pharmacophore model. based on inhibitors from several different benzamidine classes including 2a (ABAS class) was developed using a combination of molecular modeling (MM2) and pharmacophore identification (APOLLO) methods.

  DOI：

  10.1021/jm00013a014
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-(N-phenylacetyl)amino-5-trimethylsilyl-4-pentynoate 在 immobilzed Penicillin G amidohydrolase 、 sodium methylate 、 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 甲醇 、 phosphate buffer 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (R)-ethyl 3-amino-4-pentynoate
  参考文献：
  名称：

  青霉素酰化酶在选择性酰胺化/酰胺水解中的用途，以解决3-氨基-4-戊酸乙酯异构体。

  摘要：

  β-氨基酸，（S）-3-氨基-4-戊酸乙基酯，是一种手性合成子，用于合成抗血小板药盐酸西米洛非。开发了一种生物催化方法，以使用青霉素酰基转移酶分解对映体纯形式的3-氨基-4-戊酸乙酯的（R）-和（S）-对映体。在酰化中，使用苯基乙酸作为酰化剂。我们已经表明可以同时使用酰化和脱酰作用，并且可以通过维持反应介质的适当pH来控制青霉素酰基转移酶的活性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00155-8

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF CREATINE TRANSPORT AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE TRANSPORT DE CRÉATINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：RGENIX INC

  公开号：WO2016176636A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  This invention relates to compounds that inhibit creatine transport and/or creatine kinase, pharmaceutical compositions including such compounds, and methods of utilizing such compounds and compositions for the treatment of cancer.

  这项发明涉及抑制肌酸转运和/或肌酸激酶的化合物，包括这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物和组合物治疗癌症的方法。
• [EN] INHIBITORS OF CREATINE TRANSPORT AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE TRANSPORT DE LA CRÉATINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：RGENIX INC

  公开号：WO2015168465A1

  公开（公告）日：2015-11-05

  This invention relates to compounds that inhibit creatine transport and/or creatine kinase, pharmaceutical compositions including such compounds, and methods of utilizing such compounds and compositions for the treatment of cancer.

  这项发明涉及抑制肌酸转运和/或肌酸激酶的化合物，包括这种化合物的药物组合物，以及利用这种化合物和组合物治疗癌症的方法。
• [EN] META-GUANIDINE, UREA, THIOUREA OR AZACYCLIC AMINO BENZOIC ACID DERIVATIVES AS INTEGRIN ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE LA META-GUANIDINE, DE L'UREE, DE LA THIO-UREE OU DE L'ACIDE AMINOBENZOIQUE AZACYCLIQUE UTILISES COMME ANTAGONISTES DE L'INTEGRINE
  申请人：G.D. SEARLE & CO.

  公开号：WO1997008145A1

  公开（公告）日：1997-03-06

  (EN) The present invention relates to a class of compounds represented by formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A is (a) or (b) or (c) or (d) pharmaceutical compositions thereof and methods of using such compounds and compositions as $g(a)v$g(b)3 integrin antagonists.(FR) L'invention concerne une classe de composés représentés par la formule I et leurs sels acceptables sur le plan pharmaceutique. Dans cette formule, A est (a) ou (b) ou (c) ou (d). L'invention concerne également des préparations pharmaceutiques contenant ces composés, ainsi que des procédés d'utilisation de ces composés et de ces préparations comme antagonistes de l'intégrine $g(a)v$g(b)3.

  本发明涉及一类由公式（I）或其药学上可接受的盐所表示的化合物，其中A是（a）或（b）或（c）或（d），以及这些化合物和组合物作为$g(a)v$g(b)3整合素拮抗剂的药物组合物和使用方法。本发明还涉及包含这些化合物的药物制剂以及将这些化合物和制剂作为$g(a)v$g(b)3整合素拮抗剂的使用方法。
• INHIBITORS OF CREATINE TRANSPORT AND USES THEREOF
  申请人：Inspirna, Inc.

  公开号：EP3950673A1

  公开（公告）日：2022-02-09

  This invention relates to compounds that inhibit creatine transport and/or creatine kinase, pharmaceutical compositions including such compounds, and methods of utilizing such compounds and compositions for the treatment of cancer.

  本发明涉及抑制肌酸转运和/或肌酸激酶的化合物、包括此类化合物的药物组合物，以及利用此类化合物和组合物治疗癌症的方法。
• Inhibitors of creatine transport and uses thereof
  申请人：Rgenix, Inc.

  公开号：US10308597B2

  公开（公告）日：2019-06-04

  This invention relates to compounds that inhibit creatine transport and/or creatine kinase, pharmaceutical compositions including such compounds, and methods of utilizing such compounds and compositions for the treatment of cancer.

  本发明涉及抑制肌酸转运和/或肌酸激酶的化合物、包括此类化合物的药物组合物，以及利用此类化合物和组合物治疗癌症的方法。