(R)-α-methyl-(4-methylphenyl)alanine | 422568-69-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: (R)-α-methyl-(4-methylphenyl)alanine
• 英文别名: (R)-α-methyl-4-methylphenylalanine；D-Phenylalanine, alpha,4-dimethyl-；(2R)-2-amino-2-methyl-3-(4-methylphenyl)propanoic acid
• CAS: 422568-69-2
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₂
• 分子量: 193.246
• InChiKey: PCCIIERYHXGLHZ-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.34
• 重原子数：
  14.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  63.32
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (3R)-(+)-7-chloro-1,3-dihydro-3-methyl-3-(4-methylbenzyl)-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one 在 盐酸 作用下， 反应 48.0h， 以76%的产率得到(R)-α-methyl-(4-methylphenyl)alanine
  参考文献：
  名称：

  不同取代的四元 1,4-苯并二氮杂-2-酮和 1,4-苯并二氮杂-2,5-二酮的对映选择性合成

  摘要：

  苯二氮卓类药物是药物化学中的特殊支架，但含有四元立体中心的对映体纯的例子极为罕见。我们证明了在源自对映体纯蛋白氨基酸的 1,4-苯二氮卓-2-酮和 1,4-苯二氮卓-2,5-二酮的 N1 处安装二（对茴香基）甲基 (DAM) 基团允许保留替换C3 质子通过去质子化/捕获协议。多种碳和氮亲电子试剂在该反应中发挥良好作用，为相应的季苯二氮卓类化合物提供了出色的对映选择性。一对非对映体 1,4-苯二氮卓-2,5-二酮的去质子化/捕获实验为构象手性在这些对映选择性反应中的关键作用提供了证据。DAM 基团的酸性去除速度快且产率高，并且可以在 N-Boc 吲哚存在下选择性地进行。因此，现在可以完成具有不同 N1 功能的季苯二氮卓类化合物的合成。

  DOI：

  10.1021/ja0640142

文献信息

• Enantioselective Synthesis of “Quaternary” 1,4-Benzodiazepin-2-one Scaffolds via Memory of Chirality
  作者：Paul R. Carlier、Hongwu Zhao、Joe DeGuzman、Polo C.-H. Lam

  DOI：10.1021/ja0365781

  日期：2003.9.1

  Glycine-derived 1,4-benzodiazepine-2-ones such as diazepam are chiral by virtue of the boat-shaped conformation of the diazepine ring and exist as a racemic mixture of conformational enantiomers. However, the presence of a chiral center at C-3 of the benzodiazepine perturbs this equilibrium and preferentially stabilizes one ring conformer. We report that N-i-Pr 1,4-benzodiazepine-2-ones derived from (S)-Ala and (S)-Phe can be deprotonated and alkylated in 86-99% ee, despite the fact that the original chiral center is destroyed in the deprotonation step. We attribute this highly enantioselective alkylation to the chiral memory of the benzodiazepine ring. This protocol provides easy access to the previously unexplored "quaternary" 1,4-benzodiazepine-2-ones.