4-(4-[2-hydroxyethyl]piperazin-1-yl)benzoic acid | 889939-81-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-(4-[2-hydroxyethyl]piperazin-1-yl)benzoic acid
• 英文别名: 4-[4-(2-Hydroxyethyl)piperazin-4-ium-1-yl]benzoate
• CAS: 889939-81-5
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂O₃
• 分子量: 250.298
• InChiKey: BEQXROVHHVUMIU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  476.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.249±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  64
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-[2-hydroxyethyl]piperazin-1-yl)benzoic acid 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 氯化亚砜 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 6-(2-(4-(4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl)benzamido)pyridin-4-yloxy)-N-methyl-1-naphthamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估一系列新型的2-苯甲酰胺-4-（6-氧-N-甲基-1-萘酰胺）-吡啶衍生物作为有效的成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂。

  摘要：

  从II期临床FGFR抑制剂lucitanib（2）开始，我们通过打开中心喹啉骨架和脚手架跳跃过程进行了药物化学研究，从而开发出一系列新颖的2-benzamide-4-（6-oxy-N -甲基-1-萘酰胺）-吡啶衍生物。鉴定出化合物25a显示出对FGFR1 / 2和VEGFR2的选择性且同样高的效力，IC 50值小于5.0 nM。观察到对FGFR1 / 2和VEGFR2异常癌细胞均具有显着的抗增殖作用。在SNU-16异种移植模型中，化合物25a在10 mg / kg和50 mg / kg的剂量下分别显示25.0％和81.0％的肿瘤生长抑制率，体重减轻了5％和10％。鉴于在临床前研究中发现FGF和VEGF在肿瘤血管生成中具有协同增效作用，

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.05.005
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-(4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl)benzoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-(4-[2-hydroxyethyl]piperazin-1-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估一系列新型的2-苯甲酰胺-4-（6-氧-N-甲基-1-萘酰胺）-吡啶衍生物作为有效的成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂。

  摘要：

  从II期临床FGFR抑制剂lucitanib（2）开始，我们通过打开中心喹啉骨架和脚手架跳跃过程进行了药物化学研究，从而开发出一系列新颖的2-benzamide-4-（6-oxy-N -甲基-1-萘酰胺）-吡啶衍生物。鉴定出化合物25a显示出对FGFR1 / 2和VEGFR2的选择性且同样高的效力，IC 50值小于5.0 nM。观察到对FGFR1 / 2和VEGFR2异常癌细胞均具有显着的抗增殖作用。在SNU-16异种移植模型中，化合物25a在10 mg / kg和50 mg / kg的剂量下分别显示25.0％和81.0％的肿瘤生长抑制率，体重减轻了5％和10％。鉴于在临床前研究中发现FGF和VEGF在肿瘤血管生成中具有协同增效作用，

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.05.005

文献信息

• NOVEL COMPOUNDS
  申请人：Buttar David

  公开号：US20080153812A1

  公开（公告）日：2008-06-26

  There is provided a compound of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof. There are also provided processes for the manufacture of a compound of Formula 1, and the use of a compound of Formula 1 as a medicament and in the treatment of cancer.

  提供了一个式(I)的化合物，或其药用可接受的盐。还提供了制备式1化合物的方法，以及将式1化合物用作药物和用于癌症治疗的用途。
• N-[5-[2-(3,5-Dimethoxyphenyl)ethyl]-1H-pyrazol-3-yl]-4-(3,4-dimethylpiperazin-1-yl)benzamide and Salts Thereof
  申请人：Buttar David

  公开号：US20100273811A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  There is provided a compound of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof. There are also provided processes for the manufacture of a compound of Formula 1, and the use of a compound of Formula 1 as a medicament and in the treatment of cancer.

  提供了化合物公式(I)或其药学上可接受的盐。还提供了制备公式1化合物的方法，以及公式1化合物作为药物治疗癌症的用途。
• N-[5-[2-(3,5-DIMETHOXYPHENYL)ETHYL]-1H-PYRAZOL-3-YL]-4-(3,4-DIMETHYLPIPERAZIN-1-YL)BENZAMIDE AND SALTS THEREOF
  申请人：Buttar David

  公开号：US20120129844A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  There is provided a compound of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof. There are also provided processes for the manufacture of a compound of Formula 1, and the use of a compound of Formula 1 as a medicament and in the treatment of cancer.

  提供了一个式子(I)的化合物，或其药学上可接受的盐。还提供了制备式1化合物的方法，以及将式1化合物用作药物和治疗癌症的用途。
• Compounds
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US10301267B2

  公开（公告）日：2019-05-28

  There is provided a compound of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof. There are also provided processes for the manufacture of a compound of Formula 1, and the use of a compound of Formula 1 as a medicament and in the treatment of cancer.

  本发明提供了一种式 (I) 的化合物： 或其药学上可接受的盐。此外，还提供了式 1 化合物的生产工艺，以及式 1 化合物作为药物和治疗癌症的用途。
• 10.1021/acs.jmedchem.4c00475
  作者：Meng, Zhiwei、Wang, Shengnan、Chen, Fangrong、Zhang, Zhenzhen、Zhang, Yajing、Yin, Zequn、Duan, Yajun、Zheng, Nan、Wang, Qin、Liao, Chenzhong、Chen, Yuanli、Xie, Zhouling

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00475

  日期：——

  approach for thrombo-inflammatory disorders. Nonetheless, as of now, few small-molecule FXIIa inhibitors have demonstrated notable effectiveness against thrombo-inflammation, with none progressing into clinical stages. Herein, we present potent, covalent, reversible, and selective small-molecule FXIIa inhibitors such as 4a and 4j obtained through structure-based drug design. Compounds 4a and 4j showed

  血栓炎症与一些严重的心血管疾病和感染性疾病密切相关。内在凝血途径中的因子 XIIa (FXIIa) 在血栓炎症的发展中起着关键作用，其抑制已成为血栓炎症性疾病的潜在治疗方法。尽管如此，到目前为止，很少有小分子 FXIIa 抑制剂表现出对抗血栓炎症的显着功效，而且没有一种药物进入临床阶段。在此，我们提出了通过基于结构的药物设计获得的有效、共价、可逆和选择性小分子 FXIIa 抑制剂，例如4a和4j 。化合物4a和4j在体外表现出显着的抗凝和抗炎作用，并且具有出色的血浆稳定性。此外，在角叉菜胶诱导的血栓形成模型中， 4a和4j口服给药时表现出显着的双重抗血栓和抗炎活性。化合物4j在小鼠中表现出良好的安全性，没有明显的组织毒性，表明其作为血栓炎症口服治疗选择的潜力。