2-chloro 3-{4-[(6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-yl)metoxy]phenyl}propanamide | 332081-77-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 2-chloro 3-{4-[(6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-yl)metoxy]phenyl}propanamide
• CAS: 332081-77-3
• 化学式: C₂₃H₂₈ClNO₄
• 分子量: 417.933
• InChiKey: MUTYSQFFLRWNEO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.12
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  81.78
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-(苯基磺酰基)谷胱甘肽 、 2-chloro 3-{4-[(6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-yl)metoxy]phenyl}propanamide 在 双(三甲基硫化硅) 、 四丁基氟化铵 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 21.0h， 以10%的产率得到2-amino-4-(N-{1-[N-(2,2-dihydroxyethyl)carbamoyl]-2-[(1-carbamoyl-2-{4-[(6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-yl)methoxy]phenyl}ethyl)disulfanyl]ethyl}carbamoyl)-butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  曲格列酮在体外和体内代谢为反应性中间体的研究。涉及醌甲基化物形成和噻唑烷二酮环断裂的新型生物转化途径的证据。

  摘要：

  口服抗糖尿病药曲格列酮（Rezulin）的治疗与严重的肝毒性和药物引起的肝衰竭有关，这导致该产品最近从美国市场撤出。尽管这种毒性的机理尚不清楚，但该药物的化学反应代谢物可能起着致病作用。为了解决这种可能性，进行了这项研究以确定曲格列酮在人肝微粒体制剂中是否经历代谢成亲电中间体的作用。在存在谷胱甘肽（GSH）的情况下，将曲格列酮与人肝微粒体和cDNA表达的细胞色素P450亚型一起孵育后，总共检测到5种GSH缀合物（M1-M5），并通过LC-MS / MS分析进行了初步鉴定。在两种情况下（M1和M5），加合物的结构通过NMR光谱和/或通过与合成制备的真实标准品进行比较来确认。谷胱甘肽结合物M1-M5的形成揭示了曲格列酮有两种不同的代谢活化途径，其中一种涉及取代的苯并二氢吡喃环系统氧化成反应性邻醌甲基化物衍生物，而第二种涉及新的氧化裂解。噻唑烷二酮（TZD）环，可能产生高度亲电的α-酮异氰酸酯和

  DOI：

  10.1021/tx000180q
• 作为产物：
  描述：

  2-chloro 3-{4-[(6-acetoxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-yl)metoxy]phenyl}propanamide 在 sodium methylate 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以85%的产率得到2-chloro 3-{4-[(6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-yl)metoxy]phenyl}propanamide
  参考文献：
  名称：

  曲格列酮在体外和体内代谢为反应性中间体的研究。涉及醌甲基化物形成和噻唑烷二酮环断裂的新型生物转化途径的证据。

  摘要：

  口服抗糖尿病药曲格列酮（Rezulin）的治疗与严重的肝毒性和药物引起的肝衰竭有关，这导致该产品最近从美国市场撤出。尽管这种毒性的机理尚不清楚，但该药物的化学反应代谢物可能起着致病作用。为了解决这种可能性，进行了这项研究以确定曲格列酮在人肝微粒体制剂中是否经历代谢成亲电中间体的作用。在存在谷胱甘肽（GSH）的情况下，将曲格列酮与人肝微粒体和cDNA表达的细胞色素P450亚型一起孵育后，总共检测到5种GSH缀合物（M1-M5），并通过LC-MS / MS分析进行了初步鉴定。在两种情况下（M1和M5），加合物的结构通过NMR光谱和/或通过与合成制备的真实标准品进行比较来确认。谷胱甘肽结合物M1-M5的形成揭示了曲格列酮有两种不同的代谢活化途径，其中一种涉及取代的苯并二氢吡喃环系统氧化成反应性邻醌甲基化物衍生物，而第二种涉及新的氧化裂解。噻唑烷二酮（TZD）环，可能产生高度亲电的α-酮异氰酸酯和

  DOI：

  10.1021/tx000180q