4-氨基-2,6-二甲基苯磺酰胺 | 67214-71-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-氨基-2,6-二甲基苯磺酰胺
• 英文名称: 4-amino-2,6-dimethylbenzenesulfonamide
• 英文别名: 4-Amino-2,6-dimethyl-benzenesulfonamide
• CAS: 67214-71-5
• 化学式: C₈H₁₂N₂O₂S
• 分子量: 200.261
• InChiKey: QLIGKLIZJRSVIN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  94.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-2,6-二甲基苯磺酰胺 生成 3,5-Dimethyl-4-sulfamoyl-benzenesulfonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  通过选择性抑制酶碳酸酐酶使脑血管舒张。1.取代的苯二磺酰胺。

  摘要：

  描述了一系列取代的苯二磺酰胺碳酸酐酶抑制剂，并列出了它们的抗惊厥活性。发现一种化合物4-（4-甲氧基哌啶子基磺酰基）-2-氯苯磺酰胺（19，UK-12130）在动物中具有抗惊厥活性，其剂量水平仅产生最小的利尿作用。19选择性地增加了动物和人类的脑血流量，却没有产生不可接受的代谢性酸中毒水平。

  DOI：

  10.1021/jm00207a001
• 作为产物：
  描述：

  N-(3,5-dimethyl-4-sulfamoylphenyl)-acetamide 在 sodium hydroxide 作用下， 生成 4-氨基-2,6-二甲基苯磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  通过选择性抑制酶碳酸酐酶使脑血管舒张。1.取代的苯二磺酰胺。

  摘要：

  描述了一系列取代的苯二磺酰胺碳酸酐酶抑制剂，并列出了它们的抗惊厥活性。发现一种化合物4-（4-甲氧基哌啶子基磺酰基）-2-氯苯磺酰胺（19，UK-12130）在动物中具有抗惊厥活性，其剂量水平仅产生最小的利尿作用。19选择性地增加了动物和人类的脑血流量，却没有产生不可接受的代谢性酸中毒水平。

  DOI：

  10.1021/jm00207a001

文献信息

• Pyrrolidinone-bearing methylated and halogenated benzenesulfonamides as inhibitors of carbonic anhydrases
  作者：Irena Vaškevičienė、Vaida Paketurytė、Nikita Pajanok、Šarūnas Žukauskas、Birutė Sapijanskaitė、Kristina Kantminienė、Vytautas Mickevičius、Asta Zubrienė、Daumantas Matulis

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.12.011

  日期：2019.1

  inhibitors of the twelve catalytically active human carbonic anhydrase (CA) isoforms. Observed binding affinities were determined by fluorescent thermal shift assay and intrinsic binding affinities representing the binding of benzenesulfonamide anion to the Zn(II)-bound water form of CA were calculated. Introduction of dimethyl groups into benzenesulfonamide ring decreased the binding affinity to almost all

  两个系列的苯磺酰胺轴承甲基在邻位/邻位或/元邻位和在吡咯烷酮部分对位的合成和作为12催化活性的人类碳酸酐酶（CA）的同种型的抑制剂测试。通过荧光热移测定法测定观察到的结合亲和力，并计算代表苯磺酰胺阴离子与CA的Zn（II）结合水形式结合的固有结合亲和力。将二甲基基团引入苯磺酰胺环可降低与几乎所有CA同工型的结合亲和力，但可提高对一种CA同工型的选择性。在氯基元2,6-二甲基苯磺酰胺衍生物的位置不影响与CA I的结合，但增加了对所有其他CA的亲和力，尤其是CA VII和CA XIII（最多500倍）。所述化合物可用于对特定CA同工型具有更高选择性的CA抑制剂的进一步开发。
• [DE] SUBSTITUIERTE 2-ANILINOPYRIMIDINE ALS ZELLZYKLUS -KINASE ODER REZEPTORTYROSIN-KINASE INHIBITOREN, DEREN HERSTELLUNG UND VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL<br/>[EN] SUBSTITUTED 2-ANILINOPYRIMIDINES AS CELL CYCLE KINASE INHIBITORS OR RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITORS, PRODUCTION OF SAID SUBSTANCES AND USE OF THE LATTER AS MEDICAMENTS<br/>[FR] 2-ANILINOPYRIMIDINE SUBSTITUEE UTILISEE EN TANT QUE KINASE A CYCLE CELLULAIRE OU RECEPTEUR DE LA TYROSINE KINASE, LEUR PRODUCTION ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MEDICAMENT
  申请人：SCHERING AG

  公开号：WO2006034872A1

  公开（公告）日：2006-04-06

  Die vorliegende Erfindung betrifft Pyrimidinderivate der allgemeinen Formel (I), in der R1, R2, R3, R4, A und D die in der Beschreibung enthaltenen Bedeutungen haben, als Inhibitoren von Zyklin-abhängigen Kinasen und VEGF-Rezeptortyrosinkinasen, deren Herstellung sowie deren Verwendung als Medikament zur Behandlung verschiedener Erkrankungen. Die Verbindungen haben eine reduzierte Affinität zu Carboanhydrassen-2.

  这项发明涉及一般式（I）的嘧啶衍生物，其中R1、R2、R3、R4、A和D具有描述中所含的含义，作为细胞周期依赖性激酶和VEGF受体酪氨酸激酶的抑制剂，其制备以及其作为治疗各种疾病的药物的用途。这些化合物对碳酸酐酶-2具有降低的亲和力。
• The Lab Oddity Prevails: Discovery of Pan-CDK Inhibitor (<i>R</i>)-<i>S</i>-Cyclopropyl-<i>S</i>-(4-{[4-{[(1<i>R</i>,2<i>R</i>)-2-hydroxy-1-methylpropyl]oxy}-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)sulfoximide (BAY 1000394) for the Treatment of Cancer
  作者：Ulrich Lücking、Rolf Jautelat、Martin Krüger、Thomas Brumby、Philip Lienau、Martina Schäfer、Hans Briem、Julia Schulze、Alexander Hillisch、Andreas Reichel、Antje Margret Wengner、Gerhard Siemeister

  DOI：10.1002/cmdc.201300096

  日期：2013.7

  Lead optimization of a high‐throughput screening hit led to the rapid identification of aminopyrimidine ZK 304709, a multitargeted CDK and VEGF‐R inhibitor that displayed a promising preclinical profile. Nevertheless, ZK 304709 failed in phase I studies due to dose‐limited absorption and high inter‐patient variability, which was attributed to limited aqueous solubility and off‐target activity against

  高通量筛选命中的前导优化导致对氨基嘧啶ZK 304709的快速鉴定，ZK 304709是一种多靶点CDK和VEGF-R抑制剂，具有良好的临床前应用前景。然而，由于剂量限制的吸收和较高的患者间差异性，ZK 304709在I期研究中失败了，这归因于水溶性有限和针对碳酸酐酶的脱靶活性。为了解决脱靶活性谱图而进行的进一步的铅优化工作最终导致了磺胺嘧啶基的引入，这在药物化学中仍然是一种非常不寻常的方法。但是，磺胺嘧啶系列化合物很快显示出非常有趣的性质，最终鉴定出了纳摩尔级泛CDK抑制剂BAY 1000394，
• Substituted 2-anilinopyrimidines as cell-cycle-kinase or receptor-tyrosine-kinase inhibitors, their production and use as pharmaceutical agents
  申请人：Cleve Arwed

  公开号：US20060111378A1

  公开（公告）日：2006-05-25

  This invention relates to pyrimidine derivatives of general formula I in which R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , A and D have the meanings that are contained in the description, as inhibitors of cyclin-dependent kinases and VEGF receptor tyrosine kinases, their production as well as their use as medications for treating various diseases.

  本发明涉及通式I的嘧啶衍生物，其中R1、R2、R3、R4、A和D具有描述中所包含的含义，作为细胞周期依赖性激酶和VEGF受体酪氨酸激酶的抑制剂，其生产以及作为治疗各种疾病的药物使用。
• SUBSTITUIERTE 2-ANILINOPYRIMIDINE ALS ZELLZYKLUS -KINASE ODER REZEPTORTYROSIN-KINASE INHIBITOREN, DEREN HERSTELLUNG UND VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL
  申请人：Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP1794134A1

  公开（公告）日：2007-06-13