2-(2-chloro-5-(trifluoromethyl)benzyl)isoindoline-1,3-dione | 62039-88-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(2-chloro-5-(trifluoromethyl)benzyl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 2-[[2-Chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 62039-88-7
• 化学式: C₁₆H₉ClF₃NO₂
• 分子量: 339.701
• InChiKey: AMEKRKITZHOTKY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯酐 、 2-氯-5-(三氟甲基)苄胺 在 溶剂黄146 作用下， 以20%的产率得到2-(2-chloro-5-(trifluoromethyl)benzyl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  Novel small molecules potentiate premature termination codon readthrough by aminoglycosides

  摘要：

  无义突变引入过早终止密码子，并构成了11%的遗传疾病病例。高浓度的氨基糖苷类药物可以通过诱发过早终止密码子通读来恢复基因功能，但效率较低。通过高通量筛选，我们鉴定出能够增强氨基糖苷类药物在酵母中多种无义等位基因上通读效果的化合物。通过化学优化，生成了在人体细胞中具有活性的酞酰亚胺衍生物CDX5-1。单独使用CDX5-1并未在带有纯合TP53无义突变的HDQ-P1癌细胞中诱导通读或增加TP53 mRNA水平。然而，与氨基糖苷类药物G418联合使用时，它将通读效果提高了180倍，超过单独使用G418的效果。这种组合还提高了具有其他TP53无义突变的癌细胞中所有三种无义密码子的通读效果，以及来自罕见的遗传疾病患者细胞中CLN2、SMARCAL1和DMD基因的无义突变。这些发现为治疗由无义突变引起的多种遗传疾病开辟了可能性。

  DOI：

  10.1093/nar/gkw638

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS FOR PROMOTING READTHROUGH OF PREMATURE TERMINATION CODONS, AND METHODS OF USING THE SAME<br/>[FR] COMPOSITIONS PERMETTANT DE FAVORISER LA TRANSLECTURE DE CODONS DE TERMINAISON PRÉMATURÉE, ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：THE CENTRE FOR DRUG RES AND DEV

  公开号：WO2017049409A1

  公开（公告）日：2017-03-30

  Disclosed are compounds of general formula (I) that promote readthrough of a premature termination codon (PTC) of an RNA molecule in a translation system, and their use, alone or in combination with other compounds, such as aminoglycoside, to treat diseases or disorders ameliorated by modulation of a premature termination codon (PTC) of an RNA molecule in a translation system. The disorder or disease may be Dystrophic epidermolysis bullosa, Batten disease, Duchenne muscular dystrophy, cancer, and spinal muscular atrophy. Ar-L-B (I)

  公开了通式(I)的化合物，它们能够促进RNA分子在翻译系统中过早终止密码子(PTC)的通读，以及它们单独或与其他化合物如氨基糖苷的组合使用，用于治疗通过调节翻译系统中RNA分子的过早终止密码子(PTC)而得到改善的疾病或失调。该疾病或失调可能是营养不良性表皮松解症、贝敦病、杜氏肌营养不良症、癌症和脊髓性肌萎缩症。Ar-L-B (I)