2-(5-ethyl-2-furyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane | 1024677-77-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 硼酸衍生物
• 英文名称: 2-(5-ethyl-2-furyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane
• 英文别名: 2-(5-Ethylfuran-2-YL)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane
• CAS: 1024677-77-7
• 化学式: C₁₂H₁₉BO₃
• 分子量: 222.092
• InChiKey: RVHCRYAZBIAHRB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  295.5±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.01±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.14
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  31.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(5-ethyl-2-furyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane 、 2,4-dichloro-6-methoxy-7-(3-(morpholin-4-yl)propoxy)quinoline 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以81%的产率得到4-chloro-2-(5-ethylfuran-2-yl)-6-methoxy-7-(3-(morpholin-4-yl)propoxy)quinoline
  参考文献：
  名称：

  围绕4-氨基喹啉化学空间的详细探索，以探索赖氨酸甲基转移酶G9a和DNA甲基转移酶生物空间

  摘要：

  表现出异常的酶活性或表达谱的表观遗传调节剂是癌症的潜在治疗靶标。具体而言，已在许多癌症中牵涉到负责组蛋白3赖氨酸9甲基化的酶（如G9a）和异常DNA高甲基化（DNMT）。最近，据报道带有4-氨基喹啉骨架的分子是这些靶标的双重抑制剂，并且在血液系统恶性动物模型中显示出显着的体内功效。在这里，我们报告了有关这种化学型出生的三种生长载体的详细探索。对这种化学空间的探索导致了导航G9a和DNMT1生物空间的特征的识别：不仅是它们相应的专有区域，选择性化合物，而且还有公共空间。因此，50个值，带IC 50 <25nM的（例如，43和26分别）与IC等效抑制剂50 <50nM的对两个靶（例如，13）。还报道了它们与某些癌细胞系相比的ADME / Tox分析和抗增殖功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01925
• 作为产物：
  描述：

  2-乙基呋喃 、 频那醇硼烷 在 MnH3(dmpe)2 作用下， 以 正己烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以92%的产率得到2-(5-ethyl-2-furyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane
  参考文献：
  名称：

  锰催化的呋喃和噻吩衍生物的C(sp 2 )-H 硼酸化

  摘要：

  芳基硼酸酯是工作台稳定的平台构建块，可通过金属催化的芳基 C(sp 2 )–H 硼酸化反应获得。使用稀有金属和贵金属催化剂的C(sp 2 )-H 键官能化反应已经很成熟，虽然已经出现了利用地球上丰富的替代品的例子，但仍然缺乏锰催化。据报道，锰催化的呋喃和噻吩衍生物的 C-H 硼酸化与原位活化方法一起提供了对活性锰氢化物的轻松访问。机理研究表明，蓝光照射直接影响金属中心的催化作用，即 C(sp 2)-H 键硼化通过 C-H 金属化途径发生，并且频哪醇硼烷与催化剂的可逆配位产生硼氢化锰络合物，其处于非循环静止状态。

  DOI：

  10.1021/acscatal.1c01563

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS AS DUAL INHIBITORS OF HISTONE METHYLTRANSFERASES AND DNA METHYLTRANSFERASES<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS UTILISÉS COMME INHIBITEURS DOUBLES D'HISTONE MÉTHYLTRANSFÉRASES ET D'ADN MÉTHYLTRANSFÉRASES
  申请人：FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN MÉDICA APLIC

  公开号：WO2015192981A1

  公开（公告）日：2015-12-23

  It relates to the use of compounds of formula (I'), or their pharmaceutically or veterinary acceptable salts, or their stereoisomers or mixtures thereof, as anticancer agents and as agents for generating induced pluripotent stem cells. Compounds of formula (I'), wherein R2' is an alcoxy group, a hydrocarbon chain or a ring system, and R1, R3, and R4 are as defined herein, are dual inhibitors of histone methyltransferases and DNA methyltransferases. It also relates to the compounds of formula (I'), or their pharmaceutically or veterinary acceptable salts, or their stereoisomers or mixtures thereof, wherein R2' is phenyl or 5- to 6-membered heteroaromatic ring, both optionally fused to another rings (i.e., compounds of formula (I)). It also relates to pharmaceutical or veterinary compositions containing compounds of formula (I).

  这里讨论的是使用公式（I'）的化合物，或其药用或兽药可接受的盐，或它们的立体异构体或混合物，作为抗癌剂和诱导多能干细胞生成的剂。其中，R2' 是一个醇氧基团、一个碳氢链或一个环系，而 R1、R3 和 R4 如本文所述定义，是组蛋白甲基转移酶和DNA甲基转移酶的双重抑制剂。还涉及到公式（I'）的化合物，或其药用或兽药可接受的盐，或它们的立体异构体或混合物，其中 R2' 是苯基或5至6员的杂芳环，两者都可以选择与其他环融合（即公式（I）的化合物）。还涉及到含有公式（I）化合物的药用或兽药组合物。
• Discovery of Reversible DNA Methyltransferase and Lysine Methyltransferase G9a Inhibitors with Antitumoral in Vivo Efficacy
  作者：Obdulia Rabal、Edurne San José-Enériz、Xabier Agirre、Juan Antonio Sánchez-Arias、Amaia Vilas-Zornoza、Ana Ugarte、Irene de Miguel、Estíbaliz Miranda、Leire Garate、Mario Fraga、Pablo Santamarina、Raul Fernandez Perez、Raquel Ordoñez、Elena Sáez、Sergio Roa、María José García-Barchino、José Angel Martínez-Climent、Yingying Liu、Wei Wu、Musheng Xu、Felipe Prosper、Julen Oyarzabal

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01926

  日期：2018.8.9

  reversible chemical probes that simultaneously inhibit the activity of two epigenetic targets, histone 3 lysine 9 methyltransferase (G9a) and DNA methyltransferases (DNMT), at nanomolar ranges. Enzymatic competition assays confirmed our design strategy: substrate competitive inhibitors. Next, an initial exploration around our hit 11 was pursued to identify an adequate tool compound for in vivo testing

  使用基于知识和结构的方法，我们设计并合成了可逆化学探针，该探针在纳摩尔范围内同时抑制两个表观遗传靶标（组蛋白3赖氨酸9甲基转移酶（G9a）和DNA甲基转移酶（DNMT））的活性。酶促竞争分析证实了我们的设计策略：底物竞争性抑制剂。接下来，围绕我们的第11个热门话题进行了初步探索，以找出用于体内测试的合适工具化合物。体外治疗不同的血液肿瘤细胞系可鉴定具有明确抗增殖作用的分子（GI 50值在纳摩尔范围内）。根据表观遗传功能性细胞反应（赖氨酸9甲基化和5-甲基胞嘧啶的水平），可接受的治疗窗（约1 log单位）和合适的药代动力学特征，选择12种用于体内概念验证（Nat。 COMMUN。 2017，8，15424）。在本文中，有12种获得了显着的体内功效：在小鼠模型中，人类急性髓样白血病（AML）异种移植物的总体肿瘤生长抑制率为70％。
• Iridium(I)‐Catalyzed C−H Borylation in Air by Using Mechanochemistry
  作者：Yadong Pang、Tatsuo Ishiyama、Koji Kubota、Hajime Ito

  DOI：10.1002/chem.201900685

  日期：2019.3.27

  the first time to an iridium(I)‐catalyzed C−H borylation reaction. By using either none or just a catalytic amount of a liquid, the mechanochemical C−H borylation of a series of heteroaromatic compounds proceeded in air to afford the corresponding arylboronates in good‐to‐excellent yields. A one‐pot mechanochemical C−H borylation/Suzuki–Miyaura cross‐coupling sequence for the direct synthesis of 2‐aryl

  机械化学已首次应用于铱（I）催化的CH硼酸酯化反应。通过不使用或仅使用催化量的液体，一系列杂芳族化合物的机械化学CH硼化在空气中进行，从而以优异的产率获得了相应的芳基硼酸酯。还描述了直接合成2-芳基吲哚衍生物的一锅机械化学CH硼化/ Suzuki-Miyaura交叉偶联序列。这项研究是发展工业上有吸引力的无溶剂CH键在空气中的功能化过程的重要里程碑。
• Iron-Catalysed C(sp2)-H Borylation Enabled by Carboxylate Activation
  作者：Luke Britton、Jamie H. Docherty、Andrew P. Dominey、Stephen P. Thomas

  DOI：10.3390/molecules25040905

  日期：——

  Arene C(sp2)-H bond borylation reactions provide rapid and efficient routes to synthetically versatile boronic esters. While iridium catalysts are well established for this reaction, the discovery and development of methods using Earth-abundant alternatives is limited to just a few examples. Applying an in situ catalyst activation method using air-stable and easily handed reagents, the iron-catalysed

  芳烃 C(sp2)-H 键硼化反应为合成多功能硼酸酯提供了快速有效的途径。虽然铱催化剂已经很好地用于该反应，但使用地球上丰富的替代品的方法的发现和开发仅限于几个例子。应用使用空气稳定且易于处理的试剂的原位催化剂活化方法，已开发出铁催化的呋喃和噻吩在蓝光照射下的 C(sp2)-H 硼酸化反应。已经制备并表征了关键的反应中间体，并表明两种机制途径都在起作用，涉及 CH 金属化和铁硼化物的形成。
• Catalytic C−H Borylation Using Iron Complexes Bearing 4,5,6,7‐Tetrahydroisoindol‐2‐ide‐Based PNP‐Type Pincer Ligand
  作者：Takeru Kato、Shogo Kuriyama、Kazunari Nakajima、Yoshiaki Nishibayashi

  DOI：10.1002/asia.201900501

  日期：2019.6.14

  Catalytic C−H borylation has been reported using newly designed iron complexes bearing a 4,5,6,7‐tetrahydroisoindol‐2‐ide‐based PNP pincer ligand. The reaction tolerated various five‐membered heteroarenes, such as pyrrole derivatives, as well as six‐membered aromatic compounds, such as toluene. Successful examples of the iron‐catalyzed sp3 C−H borylation of anisole derivatives were also presented.

  据报道，使用新设计的带有4,5,6,7-四氢异吲哚-2-离子基PNP钳位配体的铁配合物可催化CHH的硼化反应。该反应耐受各种五元杂芳烃，如吡咯衍生物，以及六元芳族化合物，如甲苯。还介绍了铁催化苯甲醚衍生物的sp 3 C-H硼化的成功实例。