tert-butyl {(2S,3S)-1-[(4-bromophenyl)amino]-3-methylpentan-2-yl}carbamate | 1287206-23-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: tert-butyl {(2S,3S)-1-[(4-bromophenyl)amino]-3-methylpentan-2-yl}carbamate
• 英文别名: {(1S,2S)-1-[(4-bromophenylamino)methyl]-2-methylbutyl}carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl ((2S,3S)-1-((4-bromophenyl)amino)-3-methylpentan-2-yl)carbamate；tert-butyl N-[(2S,3S)-1-(4-bromoanilino)-3-methylpentan-2-yl]carbamate
• CAS: 1287206-23-8
• 化学式: C₁₇H₂₇BrN₂O₂
• 分子量: 371.318
• InChiKey: FFFVPVOOPZYHMG-SWLSCSKDSA-N

物化性质

• 熔点：
  103-105 °C
• 沸点：
  467.6±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.224±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl {(2S,3S)-1-[(4-bromophenyl)amino]-3-methylpentan-2-yl}carbamate 在 potassium phosphate 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 三乙胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.1h， 生成 tert-butyl [(2S,3S)-1-{(4′-chlorobiphenyl-4-yl)[2-(pyridin-2-yl)cyclopropanecarbonyl]amino}-3-methylpentan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  取代对GPR88激动剂2-PCCA苯胺部分的影响：合成，结构-活性关系和分子建模研究

  摘要：

  GPR88是在纹状体中丰富表达的一种孤儿受体，与许多基底神经节相关疾病有关。为了阐明GPR88的功能，需要适用于CNS研究的体内探针。我们以前报道，2-PCCA是能够通过Gα调节GPR88介导的cAMP生产我偶联的途径。早期的结构-活性关系（SAR）研究表明2-PCCA的苯胺部分是进行各种修饰的合适位点。为了阐明该区域的结构要求，我们设计并合成了一系列在苯胺部分的苯环上带有各种取代基的类似物。几种化合物（例如5j，5o）显示出更高的效力或相当的效力，但亲脂性低于2-PCCA（clogP 6.19）。这些化合物为进一步优化探针GPR88体内功能提供了基础。计算研究证实了SAR趋势，并支持了联苯环上的4'-取代基通过与细胞外环的大部分疏水结合位点退出的观点。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.6b00182
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-L-异亮氨醇 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 tert-butyl {(2S,3S)-1-[(4-bromophenyl)amino]-3-methylpentan-2-yl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  取代对GPR88激动剂2-PCCA苯胺部分的影响：合成，结构-活性关系和分子建模研究

  摘要：

  GPR88是在纹状体中丰富表达的一种孤儿受体，与许多基底神经节相关疾病有关。为了阐明GPR88的功能，需要适用于CNS研究的体内探针。我们以前报道，2-PCCA是能够通过Gα调节GPR88介导的cAMP生产我偶联的途径。早期的结构-活性关系（SAR）研究表明2-PCCA的苯胺部分是进行各种修饰的合适位点。为了阐明该区域的结构要求，我们设计并合成了一系列在苯胺部分的苯环上带有各种取代基的类似物。几种化合物（例如5j，5o）显示出更高的效力或相当的效力，但亲脂性低于2-PCCA（clogP 6.19）。这些化合物为进一步优化探针GPR88体内功能提供了基础。计算研究证实了SAR趋势，并支持了联苯环上的4'-取代基通过与细胞外环的大部分疏水结合位点退出的观点。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.6b00182

文献信息

• [EN] MODULATORS OF G PROTEIN-COUPLED RECEPTOR 88<br/>[FR] MODULATEURS DE RÉCEPTEUR 88 COUPLÉ AUX PROTÉINES G
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011044212A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  The present disclosure is generally directed to compounds which can modulate G-protein coupled receptor 88, compositions comprising such compounds, and methods for modulating G-protein coupled receptor 88.

  本公开涉及的是能够调节G蛋白偶联受体88的化合物，包含这种化合物的组合物，以及调节G蛋白偶联受体88的方法。
• Modulators of G Protein-Coupled Receptor 88
  申请人：Bi Yingzhi

  公开号：US20110251204A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  The present disclosure is generally directed to compounds which can modulate G-protein coupled receptor 88, compositions comprising such compounds, and methods for modulating G-protein coupled receptor 88.

  本公开涉及一般性的化合物，可以调节G-蛋白偶联受体88，包括这些化合物的组合物和调节G-蛋白偶联受体88的方法。
• Modulators of G protein-coupled receptor 88
  申请人：Bi Yingzhi

  公开号：US08426414B2

  公开（公告）日：2013-04-23

  The present disclosure is generally directed to compounds which can modulate G-protein coupled receptor 88, compositions comprising such compounds, and methods for modulating G-protein coupled receptor 88.

  本公开涉及可以调节G蛋白偶联受体88的化合物，包含这种化合物的组合物以及调节G蛋白偶联受体88的方法。
• Synthesis, Pharmacological Characterization, and Structure–Activity Relationship Studies of Small Molecular Agonists for the Orphan GPR88 Receptor
  作者：Chunyang Jin、Ann M. Decker、Xi-Ping Huang、Brian P. Gilmour、Bruce E. Blough、Bryan L. Roth、Yang Hu、Joseph B. Gill、X. Peter Zhang

  DOI：10.1021/cn500082p

  日期：2014.7.16

  GPR88 is an orphan G-protein-coupled receptor (GPCR) enriched in the striatum. Genetic deletion and gene expression studies have suggested that GPR88 plays an important role in the regulation of striatal functions and is implicated in psychiatric disorders. The signal transduction pathway and receptor functions of GPR88, however, are still largely unknown due to the lack of endogenous and synthetic ligands. In this paper, we report the synthesis of a GPR88 agonist 2-PCCA and its pure diastereomers, which were functionally characterized in both transiently and stably expressing GPR88 HEK293 cells. 2-PCCA inhibited isoproterenol-stimulated cAMP accumulation in a concentration-dependent manner in cells expressing GPR88 but not in the control cells, suggesting that the observed cAMP inhibition is mediated through GPR88 and that GPR88 is coupled to G alpha(i). 2-PCCA did not induce calcium mobilization in GPR88 cells, indicating no G alpha(q)-mediated response. A structure activity relationship (SAR) study of 2-PCCA was also conducted to explore the key structural features for GPR88 agonist activity.
• MODULATORS OF G PROTEIN-COUPLED RECEPTOR 88
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2486014B1

  公开（公告）日：2013-07-31