N-[2-(amidinoaminooxy)ethyl]-2-{3-[(2,2-difluoro-2-(5-methylpyridyl)ethyl)amino]-6-cyano-2-fluorophenyl} acetamide | 780769-38-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[2-(amidinoaminooxy)ethyl]-2-{3-[(2,2-difluoro-2-(5-methylpyridyl)ethyl)amino]-6-cyano-2-fluorophenyl} acetamide
• 英文别名: N-[2-(Amidinoaminooxy)ethyl]-2-{3-[(2,2-difluoro-2-(5-methylpyridyl)ethyl)amino]-6-cyano-2-fluorophenyl}acetamide；2-[6-cyano-3-[[2,2-difluoro-2-(5-methylpyridin-2-yl)ethyl]amino]-2-fluorophenyl]-N-[2-(diaminomethylideneamino)oxyethyl]acetamide
• CAS: 780769-38-2
• 化学式: C₂₀H₂₂F₃N₇O₂
• 分子量: 449.436
• InChiKey: ZLEDMBUPNMQBLE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[2-(amidinoaminooxy)ethyl]-2-{3-[(2,2-difluoro-2-(5-methylpyridyl)ethyl)amino]-6-cyano-2-fluorophenyl} acetamide 在 盐酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以74%的产率得到N-[2-(amidinoaminooxy)ethyl]-2-{3-[(2,2-difluoro-2-(5-methylpyridyl)ethyl)amino]-6-cyano-2-fluorophenyl} acetamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Substituted phenyl acetamides and their use as protease inhibitors

  摘要：

  苯乙酰胺化合物的描述，包括式I的化合物： 或其溶剂化合物、水合物或药用可接受盐；其中R 3 -R 6 ，R 11 ，B，Y和W在说明书中列出。本发明的化合物是蛋白酶的强效抑制剂，特别是胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶，如凝血酶和Xa因子。描述了用于抑制血小板丢失、抑制血小板聚集物形成、抑制纤维蛋白形成、抑制血栓形成和抑制栓塞形成的组合物。本发明化合物的其他用途是作为抗凝剂，嵌入或物理连接到用于制造用于血液采集、血液循环和血液储存的设备中的材料中，如导管、血液透析机、血液采集器和管、血管和支架。此外，这些化合物可以被检测标记并用于体内血栓的成像。

  公开号：

  US20040254166A1
• 作为产物：
  描述：

  N-[2-(N',N''-bis(tert-butoxycarbonyl)amidinoaminooxy)ethyl]-2-{3-[(2,2-difluoro-2-(4-methylpyridyl)ethyl)amino]-6-cyano-2-fluorophenyl}acetamide 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以72%的产率得到N-[2-(amidinoaminooxy)ethyl]-2-{3-[(2,2-difluoro-2-(5-methylpyridyl)ethyl)amino]-6-cyano-2-fluorophenyl} acetamide
  参考文献：
  名称：

  Substituted phenyl acetamides and their use as protease inhibitors

  摘要：

  苯乙酰胺化合物的描述，包括式I的化合物： 或其溶剂化合物、水合物或药用可接受盐；其中R 3 -R 6 ，R 11 ，B，Y和W在说明书中列出。本发明的化合物是蛋白酶的强效抑制剂，特别是胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶，如凝血酶和Xa因子。描述了用于抑制血小板丢失、抑制血小板聚集物形成、抑制纤维蛋白形成、抑制血栓形成和抑制栓塞形成的组合物。本发明化合物的其他用途是作为抗凝剂，嵌入或物理连接到用于制造用于血液采集、血液循环和血液储存的设备中的材料中，如导管、血液透析机、血液采集器和管、血管和支架。此外，这些化合物可以被检测标记并用于体内血栓的成像。

  公开号：

  US20040254166A1

文献信息

• 置換フェニルアセトアミおよびプロテアーゼインヒビターとしてのその使用
  申请人：3−ディメンショナル ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド

  公开号：JP2006522809A

  公开（公告）日：2006-10-05

  フェニルアセトアミド化合物が記述され、これには、式（Ｉ）の化合物、またはそれらの水和物、溶媒和物または薬学的に受容可能な塩が挙げられる；Ｒ３〜Ｒ６、Ｒ１１、Ｂ、ＹおよびＷは本明細書中で述べられる。本発明の化合物は、プロテアーゼ（特に、トリプシン様セリンプロテアーゼ、例えば、トロンビンおよび第Ｘａ因子）の強力なインヒビターである。血小板の損失を阻止し、血液の血小板凝集塊の形成を阻止し、フィブリンの形成を阻止し、血栓の形成を阻止し、そして塞栓の形成を阻止する組成物が記述される。本発明の化合物の他の用途は、血液収集、血液循環および血液保存で使用する装置（例えば、カテーテル、血液透析機、血液収集注射器およびチューブ、血液ラインおよびステント）で使用される材料に包埋または物理的に結合された抗凝血剤である。さらに、これらの化合物は検出可能に標識される。例えば、トロンビンのインビボ画像化剤に使用できる。

  本发明描述了苯乙酰胺化合物，包括式（I）化合物或其水合物、溶液或药学上可接受的盐；R3 至 R6、R11、B、Y 和 W 在此进行了描述。本发明的化合物是蛋白酶（特别是胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶，如凝血酶和 Xa 因子）的强效抑制剂。所述化合物可防止血小板丢失、防止血液中血小板聚集、防止纤维蛋白形成、防止血栓形成和防止栓子形成。本发明化合物的其他用途是将抗凝剂封装或物理结合到用于采血、血液循环和血液储存设备（如导管、血液透析机、采血注射器和采血管、血液管路和支架）的材料中。此外，这些化合物还可进行检测标记。例如，它们可用作凝血酶的体内成像剂。
• [EN] SUBSTITUTED PHENYL ACETAMIDES AND THEIR USE AS PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] ACETAMIDES A SUBSTITUTION PHENYLE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTEASE
  申请人：DIMENSIONAL PHARM INC

  公开号：WO2004091613A3

  公开（公告）日：2005-01-27
• Orally efficacious thrombin inhibitors with cyanofluorophenylacetamide as the P2 motif
  作者：Kevin D. Kreutter、Tianbao Lu、Lily Lee、Edward C. Giardino、Sharmila Patel、Hui Huang、Guozhang Xu、Mark Fitzgerald、Barbara J. Haertlein、Venkatraman Mohan、Carl Crysler、Stephen Eisennagel、Malini Dasgupta、Martin McMillan、John C. Spurlino、Norman D. Huebert、Bruce E. Maryanoff、Bruce E. Tomczuk、Bruce P. Damiano、Mark R. Player

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.03.087

  日期：2008.5

  2-Cyano-6-fluorophenylacetamide was explored as a novel P2 scaffold in the design of thrombin inhibitors. Optimization around this structural motif culminated in 14, which is a potent thrombin inhibitor (K-i = 1.2 nM) that exhibits robust efficacy in canine anticoagulation and thrombosis models upon oral administration. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• EP1613319A2
  申请人：——

  公开号：EP1613319A2

  公开（公告）日：2006-01-11
• SUBSTITUTED PHENYL ACETAMIDES AND THEIR USE AS PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc.

  公开号：EP1613319B1

  公开（公告）日：2009-06-03