4-dimethylamino-3-(4-methoxy-benzoyl)-2-oxobut-3-enoic acid ethyl ester | 1108611-33-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-dimethylamino-3-(4-methoxy-benzoyl)-2-oxobut-3-enoic acid ethyl ester
• CAS: 1108611-33-1
• 化学式: C₁₆H₁₉NO₅
• 分子量: 305.331
• InChiKey: AEBWEPZMUPOCIG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  425.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.166±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.46
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  72.91
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-dimethylamino-3-(4-methoxy-benzoyl)-2-oxobut-3-enoic acid ethyl ester 在 叔丁胺 、 三氟化硼乙醚 、 盐酸羟胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 以68%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  开发从 β-烯氨基二酮区域选择性合成四个系列区域异构体异恶唑的方法†

  摘要：

  报告了四种方法，用于从 β-烯氨基二酮和盐酸羟胺的环缩合反应中区域选择性合成四种区域异构体异恶唑。通过改变反应条件和底物结构来实现区域化学控制。用于获得 4,5-二取代、3,4-二取代和 3,4,5-三取代区域异构体异恶唑的温和反应条件，以及产品的药理和合成潜力，使这些新方法非常强大。

  DOI：

  10.1039/c7ra13343j

文献信息

• Straightforward and Regiospecific Synthesis of Pyrazole-5-carboxylates from Unsymmetrical Enaminodiketones
  作者：Marcos Martins、Fernanda Rosa、Pablo Machado、Pâmela Vargas、Helio Bonacorso、Nilo Zanatta

  DOI：10.1055/s-2008-1078482

  日期：——

  H-pyrazole-5-carboxylates was prepared from the cyclocondensation reaction of unsymmetrical enaminodiketones [RC(O)C(=CNMe 2 )C(O)CO 2 Et, where R = Ph, 4-MeOC 6 H 4 , 4-ClC 6 H 4 , 4-FC 6 H 4 , 4-O 2 NC 6 H 4 , thien-2-yl, benzofur-2-yl, CCl 3 and CF 3 ] with TERT-butylhydrazine hydrochloride or carboxymethylhydrazine. The compounds were obtained regiospecifically and in good to excellent yields (73-94%)

  由不对称烯氨基二酮 [RC(O)C(=CNMe 2 )C(O)CO 2 Et, 其中 R = Ph, 4-MeOC 的环缩合反应制备了一系列 4-取代的 1 H-吡唑-5-羧酸酯6 H 4 , 4-ClC 6 H 4 , 4-FC 6 H 4 , 4-O 2 NC 6 H 4 , thien-2-yl, benzofur-2-yl, CCl 3 and CF 3 ] 与叔丁基肼盐酸盐或羧甲基肼。这些化合物是区域特异性地获得的，产率非常好（73-94%）。此外，5-羧乙基-1-(1,1-二甲基乙基)-1 H-吡唑-4-羧酸由乙基4-(2,2,2-三氯乙酰基)-1-(1, 1-二甲基乙基)-1H-吡唑-5-羧酸酯。羰基取代反应对三氯乙酰基具有区域特异性，不影响酯基。
• Synthesis of novel 3,5,6-trisubstituted 2-pyridone derivatives and evaluation for their anti-inflammatory activity
  作者：Davana S. Gonçalves、Samara M. de S. Melo、Andrey P. Jacomini、Michael J. V. da Silva、Karlos E. Pianoski、Franciele Q. Ames、Rafael P. Aguiar、Alisson Felipe Oliveira、Hélito Volpato、Danielle L. Bidóia、Celso V. Nakamura、Ciomar A. Bersani-Amado、Davi F. Back、Sidnei Moura、Fávero R. Paula、Fernanda A. Rosa

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115549

  日期：2020.6

  especially COX-2, have great potential as anti-inflammatory agents. Herein we present the regioselective synthesis of 49 novel compounds based on the 2-pyridone nucleus. The topical anti-inflammatory activity of seventeen compounds was evaluated in mice by croton oil (CO) induced ear edema assay. Most of the compounds exhibited a high level of in vivo anti-inflammatory activity, reducing ear edema and myeloperoxidase

  炎症反应是活组织对异物损伤（如感染和刺激物）的反应，并作为人体自然防御反应的一部分而发生。能够抑制环氧合酶（COX）的化合物，尤其是COX-2，具有作为消炎药的巨大潜力。本文中，我们介绍了基于2-吡啶酮核的49种新型化合物的区域选择性合成。通过巴豆油（CO）诱导的耳部水肿试验评估了17种化合物在小鼠中的局部抗炎活性。大多数化合物表现出高水平的体内抗炎活性，减少了耳部水肿和髓过氧化物酶（MPO）的活性。活性最高的化合物（2a和7a）是COX酶的抑制剂。复合2a选择性抑制COX-2，而7a非选择性。此外，通过对接分子研究，化合物2a在COX-2共晶体的活性部位显示出有效结合。
• Synthesis of Ethyl Pyrimidine-4-carboxylates from Unsymmetrical Enamino Diketones and Their Application in the First Synthesis of Pyrimido[4,5-<i>d</i>]pyridazin-8(7<i>H</i>)-ones
  作者：Marcos Martins、Fernanda Rosa、Pablo Machado、Gabriela Fiss、Pâmela Vargas、Tanize Fernandes、Helio Bonacorso、Nilo Zanatta

  DOI：10.1055/s-0028-1083202

  日期：2008.11

  The reaction of unsymmetrical enamino diketones [RC(O)C(=CNMe2)C(O)CO2Et, where R = Ph, 4-MeC6H4, 4-MeOC6H4, 4-BrC6H4, 4-ClC6H4, 4-FC6H4, 4-O2NC6H4, 2-thienyl, benzofuran-2-yl, and CF3] with N-C-N dinucleophiles, such as benzamidine hydrochloride or 1H-pyrazole-1-carboxamidine monohydrochloride, afforded a series of ethyl 2,5-disubstituted pyrimidine-4-carboxylates in a chemoselective and highly chemo­selective manner (51-86%). Reaction of these two series of pyrimidines (R = Ph, 4-MeOC6H4, 4-FC6H4, and 2-thienyl) with hydrazine monohydrate under mild conditions led to 2,5-substituted pyrimido[4,5-d]pyridazin-8(7H)-ones in high yields (81-92%).

  不对称烯氨基二酮[RC(O)C(=CNMe2)C(O)CO2Et，其中 R = Ph、4-MeC6H4、4-MeOC6H4、4-BrC6H4、4-ClC6H4、4-FC6H4、4-O2NC6H4、2-噻吩基、苯并呋喃-2-基和 CF3]与 N-C-N 二亲核物的反应、如苯甲脒盐酸盐或 1H-吡唑-1-甲脒单盐酸盐，以化学选择性和高化学选择性的方式（51-86%）得到一系列 2,5-二取代的嘧啶-4-甲酸乙酯。在温和的条件下，将这两个系列的嘧啶（R = Ph、4-MeOC6H4、4-FC6H4 和 2-噻吩基）与一水合肼反应，可以高产率（81-92%）得到 2,5-取代的嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮。
• Divergent and Regioselective Synthesis of (Trifluoromethyl/carboxyethyl)benzo[4,5]imidazo[1,2‐ <i>a</i> ]pyrimidines from β‐Enamino Diketones
  作者：Valquiria P. Andrade、Mateus Mittersteiner、Helio G. Bonacorso、Marcos A. P. Martins、Nilo Zanatta

  DOI：10.1002/ejoc.202001142

  日期：2020.11.8

  β‐Enamino diketones were cyclocondensed with 2‐aminobenzimidazole to selectively furnish 1,2‐ or 1,4‐regioisomers of benzo[4,5]imidazo[1,2‐a]pyrimidines. The selectivity of the reaction was found to be mainly due to the nature of the group (trifluoromethyl or carboxyethyl) attached to the ketone moiety.

  将β-烯氨基二酮与2-氨基苯并咪唑进行环缩合反应，以选择性提供苯并[4,5]咪唑并[1,2- a ]嘧啶的1,2-或1,4-区域异构体。发现反应的选择性主要是由于与酮部分相连的基团（三氟甲基或羧乙基）的性质。
• One-Pot Highly Regioselective Synthesis of α-Ketoamide N-Arylpyrazoles from Secondary β-Enamino Diketones
  作者：Julia Poletto、Gessica M. Ribeiro、Michael J. V. da Silva、Andrey P. Jacomini、Ernani A. Basso、Davi F. Back、Sidnei Moura、Fernanda A. Rosa

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b02206

  日期：2019.8.16

  An efficient one-pot method is described for the highly regioselective synthesis of α-ketoamide N-arylpyrazoles from secondary β-enamino diketones. For this, the key intermediate, 4-acyl 3,5-dihydroxypyrrolone, was generated in situ and underwent bimolecular nucleophilic substitution at C-5 by arylhydrazine, with subsequent heterocyclization at the carbonyl carbon of the acyl group. This strategy allowed

  描述了一种有效的一锅法，用于从仲β-烯胺二酮高度区域选择性地合成α-酮酰胺N-芳基吡唑。为此，原位产生关键中间体4-酰基3,5-二羟基吡咯烷酮，并在芳基肼的C-5处进行双分子亲核取代，随后在酰基的羰基碳上杂环化。该策略允许对来自β-烯氨基二酮和芳基肼的α-酮酰胺N-芳基吡唑进行区域化学控制。