N-(2,2-difluoroethyl)pyridin-3-amine | 1800112-14-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-(2,2-difluoroethyl)pyridin-3-amine
• CAS: 1800112-14-4
• 化学式: C₇H₈F₂N₂
• 分子量: 158.151
• InChiKey: JCRZUJFKLUOXSC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  24.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-溴吡啶 、 2,2-二氟乙胺 在 copper(I) oxide 、 C₁₉H₂₄N₂O₇ 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以84%的产率得到N-(2,2-difluoroethyl)pyridin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  通过三（二）氟乙胺与（杂）芳族溴化物的铜催化偶合反应合成三（二）氟乙苯胺。

  摘要：

  我们已经实现了第一个三（二）氟乙胺与（杂）芳族溴化物的Ullmann型偶联反应，采用5–20 mol％Cu 2 O和草酰胺配体[ N-（2,4,6-三甲氧基苯基）乙酰胺]。这种有效和实用的方法具有以下特点：（i）避免使用昂贵的催化剂；（ii）不需要无水溶剂和严格的空气挤出；（iii）使用稳定且廉价的（杂）芳族溴化物；（iv）适合于氟烷基化的杂芳族底物的合成；（v）适合于克级合成。这项工作还显示了在铜催化的偶联反应中烷基胺的“负氟效应”。

  DOI：

  10.1039/c9ob02271f

文献信息

• Nickel‐Catalyzed N‐Arylation of Fluoroalkylamines
  作者：Ryan T. McGuire、Arun A. Yadav、Mark Stradiotto

  DOI：10.1002/anie.202014340

  日期：2021.2.19

  β‐fluoroalkylamines with broad scope is reported for the first time. Use of the air‐stable pre‐catalyst (PAd2‐DalPhos)Ni(o‐tol)Cl allows for reactions to be conducted at room temperature (25 °C, NaOtBu), or by use of a commercially available dual‐base system (100 °C, DBU/NaOTf), to circumvent decomposition of the N‐(β‐fluoroalkyl)aniline product. The mild protocols disclosed herein feature broad (hetero)aryl (pseudo)halide

  首次报道了范围广泛的镍催化的β-氟烷基胺的N-芳基化反应。使用空气稳定的预催化剂（PAd2-DalPhos）Ni（o-tol）Cl可使反应在室温（25°C，NaO t Bu）下进行，或使用市售的双碱进行系统（100°C，DBU / NaOTf），以防止N-（β-氟代烷基）苯胺产物分解。本文公开的温和规程具有宽广的（杂）芳基（伪）卤化物范围（X = Cl，Br，I，也是第一次苯酚衍生的亲电试剂），涵盖了碱敏感底物和对映体转化，以前报道的任何催化剂体系都无法比拟的。
• Palladium-Catalyzed Arylation of Fluoroalkylamines
  作者：Andrew T. Brusoe、John F. Hartwig

  DOI：10.1021/jacs.5b02512

  日期：2015.7.8

  fluoroalkylaniline products are unstable under typical conditions for C-N coupling reactions (heat and strong base). However, the reactions conducted with the weaker base KOPh, which has rarely been used in cross-coupling to form C-N bonds, occurred in high yield in the presence of a catalyst derived from commercially available AdBippyPhos and [Pd(allyl)Cl]2. Under these conditions, the reactions occur with low

  我们报告了通过氟代烷基胺与芳基溴和芳基氯的钯催化偶联合成氟化苯胺。这些反应的产物是有价值的，因为苯胺通常需要在氮上存在吸电子取代基以抑制有氧或代谢氧化，并且氟代烷基具有与更常见的吸电子酰胺和磺酰胺单元不同的空间性质和极性. 氟代烷基苯胺产物在 CN 偶联反应的典型条件下（热和强碱）不稳定。然而，在衍生自市售 AdBippyPhos 和 [Pd(allyl)Cl]2 的催化剂存在下，与较弱的碱 KOPh 进行的反应（很少用于交叉偶联以形成 CN 键）以高产率发生。在这些条件下，反应在低催化剂负载下发生（对于大多数底物<0.50 mol %），并且可以容忍与强碱反应的各种官能团的存在，强碱通常用于 Pd 催化的芳基卤化物的 CN 交叉偶联反应. 催化剂的静止状态是酚盐络合物，(BippyPhosPd(Ar)OPh)；由于氟代烷基取代基的吸电子特性，反应的转换限制步骤是还原消除以形成 CN 键。
• [EN] PALLADIUM-CATALYZED ARYLATION OF FLUOROALKYLAMINES<br/>[FR] ARYLATION CATALYSÉE PAR LE PALLADIUM DE FLUOROALKYLAMINES
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2016183101A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  Methods for synthesizing trifluoroethyl, difluoroethyl, pentafluoropropyl, and difluorophenethyl anilines by palladium-catalyzed coupling of fluoroalkylamines with aryl bromides and aryl chlorides are provided herein. The reaction is conducted with a weaker base such as KOPh in the presence of a catalyst derived from AdBippyPhos and [Pd(allyl)Cl]2. The reactions occur with catalyst loadings less than about 0.50 mol% and tolerate the presence of various functional groups that react with the strong bases that are typically used in Pd-catalyzed C-N cross coupling reactions of aryl halides. The resting state of the catalyst is the phenoxide complex, (BippyPhosPd(Ar)OPh); due to the electron-withdrawing property of the fluoroalkyl substituent, the turn-over limiting step of the reaction is reductive elimination to form the C-N bond.

  本文提供了一种通过钯催化氟烷胺与芳基溴化物和芳基氯化物偶联合成三氟乙基、二氟乙基、五氟丙基和二氟苯基苯胺的方法。该反应在较弱的碱（如KOPh）存在下，在由AdBippyPhos和[Pd(allyl)Cl]2衍生的催化剂的作用下进行。反应发生在催化剂载体约为0.50 mol%以下的情况下，并且能够容忍与通常用于Pd催化芳基卤化物C-N交叉偶联反应中使用的强碱发生反应的各种功能基团的存在。催化剂的休息状态是苯氧基配合物(BippyPhosPd(Ar)OPh)；由于氟烷基取代基具有电子吸引性，反应的限速步骤是还原消除形成C-N键。