tert-butyl N-[2-[[(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]oxycarbonylamino]ethyl]carbamate | 1018466-45-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-[2-[[(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]oxycarbonylamino]ethyl]carbamate
• CAS: 1018466-45-9
• 化学式: C₃₅H₆₀N₂O₄
• 分子量: 572.872
• InChiKey: ZHPKSUDTGANHHI-DSCPWQDPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.6
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[2-[[(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]oxycarbonylamino]ethyl]carbamate 在 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 tritert-butyl 10-[2-[2-[[2-[2-[[(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]oxycarbonylamino]ethylamino]-2-oxoethyl]-[2-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)acetyl]amino]ethylamino]-2-oxoethyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododecane-1,4,7-tricarboxylate
  参考文献：
  名称：

  含质子化环蛋白和通过尿嘧啶-PNA单体连接的不同疏水基团的阳离子脂质：合成和基因传递的应用

  摘要：

  在此报告中，作为非病毒基因载体的候选对象，设计并合成了基于质子化的细胞周期蛋白和通过PNA单体连接的不同疏水基团（胆固醇，十二烷醇或薯os皂苷元）的阳离子脂质L1，L2和L3。通过将合成的脂质与二油酰基磷脂酰乙醇胺（DOPE）在适当的摩尔比下混合，可以轻松地制备它们的脂质体。琼脂糖凝胶阻滞和荧光滴定通过溴化乙锭（EB）显示出与K个强DNA结合能力SV为1.21×10的值7，3.76×10 6和2.90×10 6 中号-1用于从所形成的脂质体L1 - L3， 分别。这些脂质体可以在一个延缓的pDNA ñ / P 3个脂质复合物形式与周围200-300纳米尺寸和+ 20-50毫伏的ζ电位值在比ñ / P比为4〜10此外，的细胞毒性MTT检测到的三种脂质复合物是完全不同的。HEK 293T和A549细胞系体外转染的结果表明，在N / P比为6，脂质/ DOPE摩尔比为1：2的情况下，L3 / DOPE

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.06.015
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-1,2-乙二胺 、 胆固醇甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以94.2%的产率得到tert-butyl N-[2-[[(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]oxycarbonylamino]ethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  含质子化环蛋白和通过尿嘧啶-PNA单体连接的不同疏水基团的阳离子脂质：合成和基因传递的应用

  摘要：

  在此报告中，作为非病毒基因载体的候选对象，设计并合成了基于质子化的细胞周期蛋白和通过PNA单体连接的不同疏水基团（胆固醇，十二烷醇或薯os皂苷元）的阳离子脂质L1，L2和L3。通过将合成的脂质与二油酰基磷脂酰乙醇胺（DOPE）在适当的摩尔比下混合，可以轻松地制备它们的脂质体。琼脂糖凝胶阻滞和荧光滴定通过溴化乙锭（EB）显示出与K个强DNA结合能力SV为1.21×10的值7，3.76×10 6和2.90×10 6 中号-1用于从所形成的脂质体L1 - L3， 分别。这些脂质体可以在一个延缓的pDNA ñ / P 3个脂质复合物形式与周围200-300纳米尺寸和+ 20-50毫伏的ζ电位值在比ñ / P比为4〜10此外，的细胞毒性MTT检测到的三种脂质复合物是完全不同的。HEK 293T和A549细胞系体外转染的结果表明，在N / P比为6，脂质/ DOPE摩尔比为1：2的情况下，L3 / DOPE

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.06.015

文献信息

• An oxaliplatin(<scp>iv</scp>) prodrug-based supramolecular self-delivery nanocarrier for targeted colorectal cancer treatment
  作者：Wei Qi Lim、Soo Zeng Fiona Phua、Hongzhong Chen、Yanli Zhao

  DOI：10.1039/c8cc07858k

  日期：——

  A redox-responsive supramolecular nanocarrier was constructed from the self-assembly of spermine modified cyclodextrin and oxaliplatin prodrug. The nanocarrier could preferentially accumulate in polyamine transporter over-expressing HCT116 cells, releasing drugs under a reducing intracellular environment to maximize anticancer treatment.

  氧化还原响应超分子纳米载体是由精胺修饰的环糊精和奥沙利铂前药的自组装构建的。纳米载体可以优先积聚在过度表达的HCT116细胞的多胺转运蛋白中，在减少的细胞内环境下释放药物，以最大程度地发挥抗癌作用。
• [EN] SKELETAL MUSCLE DELIVERY PLATFORMS AND METHODS OF USE<br/>[FR] PLATEFORMES D'ADMINISTRATION À DES MUSCLES SQUELETTIQUES ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：ARROWHEAD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2022056269A1

  公开（公告）日：2022-03-17

  The present disclosure relates to delivery platforms that specifically and efficiently direct payloads to skeletal muscle cells in a subject, in vivo. The delivery platforms diclosed herein include targeting ligands (such as compounds that have affinity for integrins, including alpha- v-beta-6) and pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) modulators, to facilitate the delivery of payloads to cells, including to skeletal muscle cells. Suitable payloads for use in the delivery platforms disclosed herein include RNAi agents, which can be linked or conjugated to the delivery platofrms, and when delivered in vivo, provide for the inhibition of gene expression in skeletal muscle cells. Pharmaceutical compositions that include the skeletal muscle cell delivery platform are also described, as well as methods of use for the treatment of various diseases and disorders where delivery of a therapeutic payload to a skeletal muscle cell is desirable.

  本公开涉及将有效载荷有针对性地且高效地引导至体内骨骼肌细胞的传递平台。所述传递平台包括靶向配体（例如具有亲和力的化合物，包括α-v-β-6整合素）和药代动力学/药效学（PK/PD）调节剂，以促进有效载荷传递到细胞，包括骨骼肌细胞。适用于本公开的传递平台的有效载荷包括RNAi剂，可以链接或结合到传递平台上，在体内传递时，可以抑制骨骼肌细胞的基因表达。还描述了包括骨骼肌细胞传递平台的药物组合物，以及用于治疗各种疾病和疾病的方法，其中传递治疗有效载荷至骨骼肌细胞是可取的。
• [EN] LIPID CONJUGATES FOR THE DELIVERY OF THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] CONJUGUÉS LIPIDIQUES POUR L'ADMINISTRATION D'AGENTS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：ARROWHEAD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2022056273A1

  公开（公告）日：2022-03-17

  Disclosed herein are compounds according to Formula (I) comprising PK/PD modulators for delivery of oligonucleotide-based agents, e.g., double stranded RNAi agents, to certain cell types, such for example skeletal muscle cells, in vivo. The PK/PD modulators disclosed herein, when conjugated to an oligonucleotide-based therapeutic or diagnostic agent, such as an RNAi agent, can enhance the delivery of the composition to the specified cells being targeted to facilitate the inhibition of gene expression in those cells.

  本文公开了公式（I）中的化合物，包括PK/PD调节剂，用于将基于寡核苷酸的制剂（例如双链RNAi制剂）递送到体内某些细胞类型，例如骨骼肌细胞。本文所披露的PK/PD调节剂与基于寡核苷酸的治疗或诊断制剂（如RNAi制剂）结合后，可以增强将该组合物递送到特定的目标细胞，以促进在这些细胞中抑制基因表达。