6-amino-4-[2-(S)-methyl-4-(tert-butoxycarbonyl)piperazin-1-yl]-1-methylpyrazolo[3,4-d]pyrimidine | 1616415-37-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 6-amino-4-[2-(S)-methyl-4-(tert-butoxycarbonyl)piperazin-1-yl]-1-methylpyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• 英文别名: tert-butyl (3S)-4-(6-amino-1-methylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-3-methylpiperazine-1-carboxylate
• CAS: 1616415-37-2
• 化学式: C₁₆H₂₅N₇O₂
• 分子量: 347.42
• InChiKey: RVKJSBIDWWQUBZ-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  554.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-amino-4-[2-(S)-methyl-4-(tert-butoxycarbonyl)piperazin-1-yl]-1-methylpyrazolo[3,4-d]pyrimidine 在 盐酸 作用下， 以 1,3-二噁烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (S)-4-(6-氨基-1-甲基-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-4-基)-N-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-3-甲基哌嗪-1-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Potent, Orally Bioavailable PI4KIIIβ Inhibitor (UCB9608) Able To Significantly Prolong Allogeneic Organ Engraftment in Vivo

  摘要：

  The primary target of a novel series of immunosuppressive 7-piperazin-1-ylthiazolo[5,4-d]pyrimidin-5-amines was identified as the lipid kinase, PI4KIII beta. Evaluation of the series highlighted their poor solubility and unwanted off-target activities. A medicinal chemistry strategy was put in place to optimize physicochemical properties within the series, while maintaining potency and improving selectivity over other lipid kinases. Compound 22 was initially identified and profiled in vivo, before further modifications led to the discovery of 44 (UCB9608), a vastly more soluble, selective compound with improved metabolic stability and excellent pharmacokinetic profile. A co-crystal structure of 44 with PI4KIII beta was solved, confirming the binding mode of this class of inhibitor. The much-improved in vivo profile of 44 positions it as an ideal tool compound to further establish the link between PI4KIII beta inhibition and prolonged allogeneic organ engraftment, and suppression of immune responses in vivo.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00521
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-N-叔丁氧羰基-2-甲基哌嗪 在 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 6-amino-4-[2-(S)-methyl-4-(tert-butoxycarbonyl)piperazin-1-yl]-1-methylpyrazolo[3,4-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] THERAPEUTICALLY ACTIVE PYRAZOLO-PYRIMIDINE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLO-PYRIMIDINE THÉRAPEUTIQUEMENT ACTIFS

  摘要：

  一系列在4-位被一种二氮杂单环、桥接的双环或螺环基团取代的吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物，在治疗和/或预防各种人类疾病方面具有益处，包括炎症、自身免疫和肿瘤性疾病；病毒性疾病和疟疾；以及器官和细胞移植排斥。

  公开号：

  WO2014096423A1

文献信息

• Therapeutically Active Pyrazolo-Pyrimidine Derivatives
  申请人：UCB PHARMA S.A.

  公开号：US20160194329A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  A series of pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives that are substituted at the 4-position by a diaza monocyclic, bridged bicyclic or spirocyclic moiety, are beneficial in the treatment and/or prevention of various human ailments, including inflammatory, autoimmune and oncological disorders; viral diseases and malaria; and organ and cell transplant rejection.

  一系列在4位点取代了含有一环氮杂原子的单环、桥环或螺环的嘧唑并[3,4-d]嘧啶衍生物，在治疗和/或预防各种人类疾病方面具有益处，包括炎症、自身免疫和肿瘤性疾病；病毒性疾病和疟疾；以及器官和细胞移植排斥反应。
• THERAPEUTICALLY ACTIVE PYRAZOLO-PYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：UCB Biopharma SPRL

  公开号：EP2935269B1

  公开（公告）日：2018-04-11
• US9714248B2
  申请人：——

  公开号：US9714248B2

  公开（公告）日：2017-07-25
• USRE48622E1
  申请人：——

  公开号：USRE48622E1

  公开（公告）日：2021-07-06