3-oxo-1,1-diphenyltetrahydrooxazolo[3,4-a]pyrazine-7-carboxylic acid 9H-fluoren-9-ylmethyl ester | 847553-76-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: 3-oxo-1,1-diphenyltetrahydrooxazolo[3,4-a]pyrazine-7-carboxylic acid 9H-fluoren-9-ylmethyl ester
• 英文别名: (9H-fluoren-9-yl)methyl 3-oxo-1,1-diphenyltetrahydro-3H-oxazolo[3,4-a]pyrazine-7(1H)-carboxylate；(9H-fluoren-9-ylmethyl)-tetrahydro-3-oxo-1,1-diphenyl-3H-oxazolo[3,4-a]pyrazine-7(1H)-carboxylate；9H-fluoren-9-ylmethyl 3-oxo-1,1-diphenyl-5,6,8,8a-tetrahydro-[1,3]oxazolo[3,4-a]pyrazine-7-carboxylate
• CAS: 847553-76-8
• 化学式: C₃₃H₂₈N₂O₄
• 分子量: 516.596
• InChiKey: IEDUYOZIFTXMDF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  733.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-oxo-1,1-diphenyltetrahydrooxazolo[3,4-a]pyrazine-7-carboxylic acid 9H-fluoren-9-ylmethyl ester 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 以87%的产率得到1,1-diphenyltetrahydro-1H-oxazolo[3,4-α]pyrazin-3(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  恶唑并[3,4-a]吡嗪衍生物的结构-活性关系研究导致发现具有强大体内活性的新型神经肽 S 受体拮抗剂

  摘要：

  Neuropeptide S 通过与其 G 蛋白偶联受体（称为神经肽 S 受体 (NPSR)）相互作用来调节重要的神经生物学功能，包括运动、焦虑和药物滥用。 NPSR 拮抗剂可潜在用于治疗药物滥用疾病，迫切需要新的有效治疗方法。体外有效的 NPSR 拮抗剂已被发现，然而，需要进一步优化其体内药理学特性。这项工作描述了恶唑并[3,4- a ]吡嗪类的一系列新 NPSR 拮抗剂。与该领域的参考药理学工具SHA-68相比，胍衍生物16在体外表现出纳摩尔级活性，在体内效力提高了 5 倍。化合物16可以被认为是研究 NPSergic 系统转化潜力的新工具。还进行了深入的分子建模研究，以获得对观察到的结构-活性关系的新见解，并提供配体/NPSR相互作用的更新模型。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02223
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-4-Boc-哌嗪 在 四甲基乙二胺 、 仲丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 3-oxo-1,1-diphenyltetrahydrooxazolo[3,4-a]pyrazine-7-carboxylic acid 9H-fluoren-9-ylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  恶唑并[3,4-a]吡嗪衍生物的结构-活性关系研究导致发现具有强大体内活性的新型神经肽 S 受体拮抗剂

  摘要：

  Neuropeptide S 通过与其 G 蛋白偶联受体（称为神经肽 S 受体 (NPSR)）相互作用来调节重要的神经生物学功能，包括运动、焦虑和药物滥用。 NPSR 拮抗剂可潜在用于治疗药物滥用疾病，迫切需要新的有效治疗方法。体外有效的 NPSR 拮抗剂已被发现，然而，需要进一步优化其体内药理学特性。这项工作描述了恶唑并[3,4- a ]吡嗪类的一系列新 NPSR 拮抗剂。与该领域的参考药理学工具SHA-68相比，胍衍生物16在体外表现出纳摩尔级活性，在体内效力提高了 5 倍。化合物16可以被认为是研究 NPSergic 系统转化潜力的新工具。还进行了深入的分子建模研究，以获得对观察到的结构-活性关系的新见解，并提供配体/NPSR相互作用的更新模型。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02223

文献信息

• Synthesis and Pharmacological in Vitro and in Vivo Profile of 3-Oxo-1,1-diphenyl-tetrahydro-oxazolo[3,4-<i>a</i>]pyrazine-7-carboxylic Acid 4-Fluoro-benzylamide (SHA 68), a Selective Antagonist of the Neuropeptide S Receptor
  作者：Naoe Okamura、Stephen A. Habay、Joanne Zeng、A. Richard Chamberlin、Rainer K. Reinscheid

  DOI：10.1124/jpet.107.135103

  日期：2008.6

  Neuropeptide S (NPS) has been shown to modulate arousal, sleep wakefulness, anxiety-like behavior, and feeding after central administration of the peptide agonist to mice or rats. We report here the chemical synthesis and pharmacological characterization of SHA 66 (3-oxo-1,1-diphenyl-tetrahydro-oxazolo[3,4- a ]pyrazine-7-carboxylic acid benzylamide) and SHA 68 (3-oxo-1,1-diphenyl-tetrahydro-oxazolo[3,4- a ]pyrazine-7-carboxylic acid 4-fluoro-benzylamide), two closely related bicyclic piperazines with antagonistic properties at the NPS receptor (NPSR). The compounds block NPS-induced Ca2+ mobilization, and SHA 68 shows displaceable binding to NPSR in the nanomolar range. The antagonistic activity of SHA 68 seems to be specific because it does not affect signaling at 14 unrelated G protein-coupled receptors. Analysis of pharmacokinetic parameters of SHA 68 demonstrates that the compound reaches pharmacologically relevant levels in plasma and brain after i.p. administration. Furthermore, peripheral administration of SHA 68 in mice (50 mg/kg i.p.) is able to antagonize NPS-induced horizontal and vertical activity as well as stereotypic behavior. Therefore, SHA 68 could be a useful tool to characterize physiological functions and pharmacological parameters of the NPS system in vitro and in vivo.

  神经肽 S（Neuropeptide S，NPS）已被证明可以调节小鼠或大鼠的觉醒、睡眠觉醒、焦虑样行为和摄食。我们在此报告 SHA 66（3-oxo-1,1-diphenyl-tetrahydro-oxazolo[3,4-a ]pyrazine-7-carboxylic acid benzylamide）和 SHA 68（3-oxo-1、1-二苯基-四氢噁唑并[3,4- a ]吡嗪-7-羧酸 4-氟苯甲酰胺）和 SHA 68（3-氧代-1, 1-二苯基-四氢噁唑并[3,4- a ]吡嗪-7-羧酸 4-氟苯甲酰胺），这是两种密切相关的双环哌嗪类化合物，具有拮抗 NPS 受体（NPSR）的特性。这两种化合物能阻断 NPS 诱导的 Ca2+ 迁移，SHA 68 与 NPSR 的结合在纳摩尔范围内具有可置换性。SHA 68 的拮抗活性似乎是特异性的，因为它不会影响 14 种不相关的 G 蛋白偶联受体的信号传导。对 SHA 68 药代动力学参数的分析表明，静脉注射后，该化合物在血浆和大脑中达到了药理相关水平。此外，给小鼠外周注射 SHA 68（50 毫克/千克 i.p.）能够拮抗 NPS 引起的水平和垂直活动以及刻板行为。因此，SHA 68 可以作为一种有用的工具，用于描述 NPS 系统在体外和体内的生理功能和药理参数。
• Bicyclic piperazine compound and use thereof
  申请人：Fukatsu Kohji

  公开号：US20070072865A1

  公开（公告）日：2007-03-29

  The present invention provides a compound represented by the formula: wherein R 1 is an acyl group, R 2 is a hydrocarbon group which may be substituted or the like, R 3 is a hydrocarbon group which may be substituted or the like, R 4 is a hydrocarbon group which may be substituted or the like, n is from 0 to 4, and X is an oxygen atom, a sulfur atom or the like, or a salt thereof. The invention also provides a compound which has a TGR23 antagonist activity and thus is useful for prevention and treatment of cancer.

  本发明提供一种化合物，其化学式为：其中，R1是酰基，R2是烃基，可以被取代或类似物，R3是烃基，可以被取代或类似物，R4是烃基，可以被取代或类似物，n为0至4，X为氧原子、硫原子或类似物或其盐。本发明还提供一种具有TGR23拮抗活性的化合物，因此可用于预防和治疗癌症。
• BICYCLIC PIPERAZINE COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP1661898A1

  公开（公告）日：2006-05-31

  The present invention provides a compound represented by the formula: wherein R1 is an acyl group, R2 is a hydrocarbon group which may be substituted or the like, R3 is a hydrocarbon group which may be substituted or the like, R4 is a hydrocarbon group which may be substituted or the like, n is from 0 to 4, and X is an oxygen atom, a sulfur atom or the like, or a salt thereof. The invention also provides a compound which has a TGR23 antagonist activity and thus is useful for prevention and treatment of cancer.

  本发明提供了一种由式表示的化合物： 其中 R1 是酰基，R2 是可被取代的烃基或类似物，R3 是可被取代的烃基或类似物，R4 是可被取代的烃基或类似物，n 是 0 至 4，X 是氧原子、硫原子或类似物，或其盐。本发明还提供了一种化合物，它具有 TGR23 拮抗剂活性，因此可用于预防和治疗癌症。
• US7795267B2
  申请人：——

  公开号：US7795267B2

  公开（公告）日：2010-09-14