catharanthine | 2468-21-5

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 其它抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 依波格型生物碱
• 英文名称: catharanthine
• 英文别名: Methyl (1R,15R)-17-ethyl-3,13-diazapentacyclo[13.3.1.02,10.04,9.013,18]nonadeca-2(10),4,6,8,16-pentaene-1-carboxylate
• CAS: 2468-21-5；20395-98-6；67110-66-1；113158-99-9
• 化学式: C₂₁H₂₄N₂O₂
• 分子量: 336.434
• InChiKey: CMKFQVZJOWHHDV-CRWSDSFCSA-N

物化性质

• 熔点：
  138-1400C
• 比旋光度：
  D27 +29.8° (CHCl3)
• 沸点：
  472.9°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1367 (rough estimate)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为5mg/mL（透明溶液；加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  45.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

长春质碱概述

长春质碱是长春花生物碱中的一种。动物实验显示，它具有降压作用，并且是合成临床上广泛应用的抗肿瘤药物如酒石酸长春瑞滨、硫酸长春碱和长春新碱的重要起始原料之一，因此具有广泛的应用价值。

植物来源

长春质碱来源于夹竹桃科植物长春花Catharanthus roseus (L.) G. Don的干燥茎叶。

药理研究

研究表明长春花（Catharanthus roseus）中的化学成分。通过反复硅胶、Rp-18、Sephadex LH-20等多种柱色谱对长春花体积分数95％乙醇提取物进行分离纯化，根据理化常数和波谱数据确定化合物结构。

研究发现，长春花的乙醇总提取物和正丁醇提取物对体外肝癌细胞表现出较强的抑制活性。然而，石油醚提取物、乙酸乙酯提取物和水提取物则没有活性。这表明正丁醇提取物部分可能是长春花体外肝癌细胞毒活性部位。

应用 化学性质

长春质碱为白色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂，并来源于长春花。

用途

长春质碱能抑制烟碱受体介导的膈肌收缩，IC50值为59.6μM。Catharanthine是抗肿瘤药物长春碱和长春新碱的前驱体，通过与 vindoline 同源二聚化形成。自身也是微管自我组装的抑制剂，尽管不如长春碱或长春新碱那么强效。此外，它还具有抗胆碱能活性，在10 μM时表现出毒蕈碱拮抗作用，并完全抑制了烟碱受体介导的膈肌收缩。

用途

长春质碱还能抑制纺锤体的形成、核糖核酸和脂肪合成。硫酸长春碱可用于治疗何杰金氏病和绒毛腺上皮癌，疗效较好；对淋巴肉瘤、急性白血病、乳腺癌、卵巢癌和睾丸癌等也有一定疗效。

类别

有毒物质

毒性分级

低毒

急性毒性

腹腔-大鼠 LD50: > 800 毫克/公斤

可燃性危险特性

热分解排出有毒氮氧化物烟雾

储运特性

库房低温通风干燥

灭火剂

水、二氧化碳、泡沫、干粉

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  vindoline 、 catharanthine 在 三氯化铁 作用下， 以 水 为溶剂， 以77%的产率得到3',4'-anhydrovinbastine
  参考文献：
  名称：

  Production of 3', 4'-anhydrovinblastine: a unique chemical synthesis

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)85824-5
• 作为产物：
  描述：

  Δ⁵-catharanthine 在 platinum(IV) oxide 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 以2 mg的产率得到catharanthine
  参考文献：
  名称：

  Composés antitumoraux du groupe de la vinblastine: nouvelle méthode de préparation

  摘要：

  DOI：

  10.1016/0040-4020(80)88032-x

文献信息

• VUKOVIC, J.;GOODBOBY, A. E.;KUTNEY, J. P.;MISAWA, M., TETRAHEDRON, 44,(1988) N 2, 325-331
  作者：VUKOVIC, J.、GOODBOBY, A. E.、KUTNEY, J. P.、MISAWA, M.

  DOI：——

  日期：——
• Composés antitumoraux du groupe de la vinblastine: nouvelle méthode de préparation
  作者：R.Z. Andriamialisoa、N. Langlois、Y. Langlois、P. Potier

  DOI：10.1016/0040-4020(80)88032-x

  日期：1980.1
• Production of 3', 4'-anhydrovinblastine: a unique chemical synthesis
  作者：J. Vukovic、A.E. Goodbody、J.P. Kutney、M. Misawa

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)85824-5

  日期：1988.1