硫酸长春质碱 | 70674-90-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 依波格型生物碱
• 中文名称: 硫酸长春质碱
• 英文名称: catharanthine sulfate
• 英文别名: ent-3,4-didehydro-ibogamine-18-carboxylic acid methyl ester; sulfate；ent-3,4-Didehydro-ibogamin-18-carbonsaeure-methylester; Sulfat
• CAS: 70674-90-7；127476-29-3
• 化学式: C₂₁H₂₆N₂O₆S
• 分子量: 434.5
• InChiKey: ULBHCCBAHJWZET-GYMDHWDQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.52
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

功效与作用

硫酸长春质碱对于许多淋巴组织的恶性肿瘤，包括侵袭性非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病，有着很好的治疗效果。临床主要应用于急性白血病、恶性淋巴瘤、神经母细胞瘤、慢性淋巴细胞白血病等疾病的治疗。

作用机制

硫酸长春质碱是夹竹桃科植物长春花中的生物碱类药物，属于细胞周期特异性抗肿瘤药物，其抗肿瘤作用靶点为微管。该药物主要通过抑制微管蛋白的聚合而影响纺锤体微管的形成，从而使有丝分裂停滞于中期。

化学性质

硫酸长春质碱是一种白色粉末状物质，可溶于甲醇、乙醇和DMSO等有机溶剂，来源于长春花。

用途

抗癌与抗肿瘤

硫酸长春质碱具有显著的抗癌和抗肿瘤作用。此外，它还用于含量测定、鉴定及药理实验等用途。

其他用途

其药理药效广泛，对何杰金氏病和绒毛膜神经上皮癌疗效较好；同时对急性白血病、乳腺癌、卵巢癌、睾丸癌、头颈部癌、口咽部癌以及单核细胞白血病也有一定的治疗效果。

文献信息

• Asymmetric Total Synthesis of Vindorosine, Vindoline, and Key Vinblastine Analogues
  作者：Yoshikazu Sasaki、Daisuke Kato、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja106284s

  日期：2010.9.29

  introducing essentially all the functionality found in the natural products in a single step. Implementation of the approach for the synthesis of 1 and 2 required the development of a ring expansion reaction to provide a 6-membered ring suitably functionalized for introduction of the Δ(6,7)-double bond found in the core structure of the natural products. Two unique approaches were developed that defined our

  文多林 (1) 和文多罗新 (2) 的简明不对称全合成基于独特的分子内 [4 + 2]/[3 + 2] 环加成级联 1,3,4-恶二唑，其灵感来自天然产物结构。连接亲二烯体和恶二唑的系链上的手性取代基用于控制引发 Diels-Alder 反应的面部选择性，并设置级联环加合物中剩余六个立体中心的绝对立体化学。这个关键反应引入了三个环和四个 CC 键，位于五环系统的中心，设置了所有六个立体中心，并在一个步骤中引入了天然产物中发现的基本上所有功能。实施合成 1 和 2 的方法需要发展扩环反应，以提供适当官能化的 6 元环，以引入天然产物核心结构中发现的 Δ(6,7)-双键. 开发了两种独特的方法，定义了我们使用受保护的羟甲基作为控制环加成级联立体化学过程的取代基。在这些研究过程中，制备了几种文多林类似物，其中包含目前只能通过全合成获得的深层结构变化。这些在 C6-C8 处进行关键修饰的类似物被纳
• New Insights into the Mechanism and an Expanded Scope of the Fe(III)-Mediated Vinblastine Coupling Reaction
  作者：Hiroaki Gotoh、Justin E. Sears、Albert Eschenmoser、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja306229x

  日期：2012.8.15

  catharanthine in an Fe(III)-mediated coupling reaction, an examination of the key structural features of catharanthine required for participation in the reaction, and the development of a generalized indole functionalization reaction that bears little structural relationship to catharanthine itself are detailed. In addition to providing insights into the mechanism of the Fe(III)-mediated coupling reaction

  在 Fe(III) 介导的偶联反应中参与长春质的芳香底物范围的定义，参与反应所需的长春质的关键结构特征的检查，以及具有广义吲哚官能化反应的发展与长春质素本身的结构关系很少被详细说明。除了提供对 Fe(III) 介导的长春花碱与长春花碱偶联反应机制的见解，表明在酸性水性缓冲液中进行的反应可能是自由基介导的，这些研究为制备以前无法获得的长春碱类似物提供了新的机会，并定义了用于合成含吲哚的天然和非天然产物的强大新方法。
• Transannular Diels–Alder/1,3-Dipolar Cycloaddition Cascade of 1,3,4-Oxadiazoles: Total Synthesis of a Unique Set of Vinblastine Analogues
  作者：Erica L. Campbell、Colin K. Skepper、Kuppusamy Sankar、Katharine K. Duncan、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ol402549n

  日期：2013.10.18

  A powerful tandem [4 + 2]/[3 + 2] cycloaddition cascade of 1,3,4-oxadiazoles initiated by a transannular [4 + 2] cycloaddition is detailed. An impressive four rings, four carbon–carbon bonds, and six stereocenters are set on each site of the newly formed central six-membered ring in a cascade thermal reaction that proceeds at temperatures as low as 80 °C. The resulting cycloadducts provide the basis

  详细介绍了由跨环 [4 + 2] 环加成引发的 1,3,4-恶二唑的强大串联 [4 + 2]/[3 + 2] 环加成级联。令人印象深刻的四个环、四个碳-碳键和六个立体中心设置在新形成的中心六元环的每个位点上，以在低至 80 °C 的温度下进行级联热反应。由此产生的环加合物为合成长春碱的独特类似物提供了基础，该类似物在天然产物的文多林衍生亚基的 C3/C4 中心含有代谢良性的深层环状修饰。
• Triarylaminium Radical Cation Promoted Coupling of Catharanthine with Vindoline: Diastereospecific Synthesis of Anhydrovinblastine and Reaction Scope
  作者：Byron A. Boon、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/jacs.9b06968

  日期：2019.9.11

  vindoline is disclosed, enlisting tris(4-bromophenyl)aminium hexachlororantimonate (BAHA, 1.1 equiv) in aqueous 0.05 N HCl/trifluoroethanol (2-10:1) at room temperature (25 °C), that provides anhydrovinblastine in superb yield (85%) with complete control of the newly formed quaternary C16' stereochemistry. A definition of the scope of aromatic substrates that participate with catharanthine in the BAHA-mediated

  公开了一种新的三芳基胺自由基阳离子促进长春花碱与文多林的偶联，在室温 (25°C) 下，在 0.05 N HCl/三氟乙醇 (2-10:1) 水溶液中加入三（4-溴苯基）胺六氯锑酸盐（BAHA，1.1 当量） )，以极好的收率 (85%) 提供脱水长春碱，并完全控制新形成的四元 C16' 立体化学。公开了在 BAHA 介导的非对映选择性偶联反应中与长春花碱一起参与的芳香底物的范围的定义，以及参与反应的长春花碱以外的简化吲哚底物的范围，这些底物确定了参与反应所需的关键结构特征，提供了广义的吲哚与长春花碱或文多林几乎没有结构关系的功能化反应。
• Selective Deoxygenation of Leurosine:  Concise Access to Anhydrovinblastine
  作者：Christophe Hardouin、Eric Doris、Bernard Rousseau、Charles Mioskowski

  DOI：10.1021/jo0202942

  日期：2002.9.1

  Straightforward access to anhydrovinblastine starting from the parent alkaloid leurosine is reported. The key deoxygenation step was first optimized on a model substrate. However, applied to leurosine, only the low-valent Cp2TiCl gave satisfactory results.

  据报道从母体生物碱亮氨酸开始直接获得脱水长春碱。首先在模型基板上优化了关键的脱氧步骤。但是，仅将低价的Cp2TiCl用于亮氨酸，结果令人满意。