马山茶碱 | 83-94-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 依波格型生物碱
• 中文名称: 马山茶碱
• 中文别名: 5H,10H-二咪唑并[1,5-a:1',5'-d]吡嗪
• 英文名称: tabernanthine
• 英文别名: 13-methoxy-ibogamine；13-Methoxy-ibogamin；13-Methoxyibogamine；(1R,15R,17S,18S)-17-ethyl-6-methoxy-3,13-diazapentacyclo[13.3.1.02,10.04,9.013,18]nonadeca-2(10),4(9),5,7-tetraene
• CAS: 83-94-3
• 化学式: C₂₀H₂₆N₂O
• 分子量: 310.439
• InChiKey: UCIDWKVIQZIKEK-CFDPKNGZSA-N

物化性质

• 熔点：
  213.5-215°
• 比旋光度：
  D20 -40° (acetone)
• 沸点：
  160 °C
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  28.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 生成 马山茶碱
  参考文献：
  名称：

  从生物碱stemmadenia种-I：的生物碱S.唐奈-史密斯和S. Galeottiana

  摘要：

  从Stemmadenia Donnell-Smithii和S. Galeottiana中分离出以下新生物碱：（+）-邻苯二甲胺（IV），是已知（-）-邻苯二甲胺的旋光异构体；异voacangine（IIIa），voacangine（Ia），voacamine，tabernanthine（IIIb）和ibogamine的位置异构体。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(58)88038-2

文献信息

• [EN] INDOLE AND BENZOFURAN FUSED ISOQUINUCLIDENE DERIVATIVES AND PROCESSES FOR PREPARING THEM<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ISOQUINUCLIDÈNE FUSIONNÉS À DE L'INDOLE ET DU BENZOFURANE ET PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE CEUX-CI
  申请人：DEMERX INC

  公开号：WO2013112163A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Provided herein are indole and benzofuran fused isoquinuclidene derivatives. Also provided herein are processes, preferably enantioselective processes, for preparing such derivatives including processes for preparing (-) and (+) noribogaine or a salt thereof, in substantially enantiomerically pure forms.

  本文提供的是吲哚和苯并呋喃融合的异喹啉衍生物。本文还提供了制备这种衍生物的方法，其中最好的方法是对映选择性的方法，包括制备(-)和(+)诺利波胺或其盐的方法，以实现相当对映纯的形式。
• Alkaloide ausConopharyngia durissima STAPF Isovoacangin, Conopharyngin, Conodurin und Conoduramin
  作者：U. Renner、D. A. Prins、W. G. Stoll

  DOI：10.1002/hlca.19590420519

  日期：——

  One known and four new alkaloids have been isolated from C. durissima STAPF. Isovoacangine (VII) (first isolated from Stemmadenia), conopharyngine (VIII), and possibly also Alkaloid E are monomeric isoquinuclidine bases found in root and stem bark; conodurine and conoduramine, however, are dimeric and found only in the roots. A mild and simple method is described for the decarbomethoxylation of ester

  从杜氏梭菌STAPF中分离出一种已知的和四种新的生物碱。异黄嘌呤（VII）（首先从STemmadenia分离），咽甲（VIII）以及可能的生物碱E是在根和茎皮中发现的单体异喹核苷碱基；然而，conodurine和conoduramine是二聚体，仅存在于根中。描述了一种温和且简单的方法，用于将voacangine类型的酯碱基进行羰基甲氧基化为ibogaine类型的物质。
• [EN] IBOGAMINE CONGENERS<br/>[FR] CONGENERES D'IBOGAMINE
  申请人：ALBANY MEDICAL COLLEGE

  公开号：WO1997005869A1

  公开（公告）日：1997-02-20

  (EN) The present invention is directed to compounds having formula (1), wherein n is from 0 to 8; R1 is CH2OH, CH(OH)R5, CH2OR5, CO2R5, C(O)NH2, C(O)NHR5, C(O)NR5R6, C(O)NHNH2, C(O)NHNHR5, C(O)NHNR5R6, C(O)NR5NH2, C(O)NR5NHR6, C(O)NR5NR6R7, C(O)NHNH(C(O)R5), C(O)NHNR5(C(O)R6), C(O)NR5NH(C(O)R6), C(O)NR5NR6(C(O)R7), CN, or C(O)R5; R2 is H, unsubstituted or substituted alkyl, YH, YR8, YC(O)R8, C(O)YR8, C(O)NH2, C(O)NHR8, C(O)NR8R9, NH2, NHR8, NR8R9, NHC(O)R8, or NR8C(O)R9; R3 and R4 are the same or different and are selected from the group consisting of H, halogens, unsubstituted or substituted alkyl, OH, OR10, NH2, NHR10, NR10R11, NHC(O)R10, or NR10C(O)R11; R5, R6, R7, R8, R9, R10, and R11 are the same or different and are selected from the group consisting of unsubstituted alkyl and substituted alkyl; R12 is selected from the group consisting of H, unsubstituted alkyl, and substituted alkyl; and Y is O or S; provided that when n is O, R2 is selected from the group consisting of H, substituted alkyl, and unsubstituted alkyl; and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful in the treatment of subjects addicted to opiates and stimulants and have reduced side effects relative to other ibogamine congeners.(FR) L'invention concerne des composés représentés par la formule, dans laquelle, n vaut 0 à 8; R1 représente CH2OH, CH(OH)R5, CH2OR5, CO2R5, C(O)NH2, C(O)NHR5, C(O)NR5R6, C(O)NHNH2, C(O)NHNHR5, C(O)NHNR5R6, C(O)NR5NH2, C(O)NR5NHR6, C(O)NR5NR6R7, C(O)NHNH(C(O)R5), C(O)NHNR5(C(O)R6), C(O)NR5NH(C(O)R6) C(O)NR5NR6(C(O)R7), CN ou C(O)R5; R2 représente H, alkyle substitué ou non, YH, YR8, YC(O)R8, C(O)YR8, C(O)NH2, C(O)NHR8, C(O)NR8R9, NH2, NHR8, NR8R9, NHC(O)R8 ou NR8C(O)R9; R3 et R4 sont semblables ou différents et sont sélectionnés dans le groupe constitué par H, halogènes, alkyle substitué ou non, OH, OR10, NH2, NHR10, NR10R11, NHC(O)R10 ou NR10C(O)R11; R5, R6; R7, R8, R9, R10 et R11 sont semblables ou différents et sont sélectionnés dans le groupe constitué par alkyle non substitué et alkyle substitué; R12 est sélectionné dans le groupe constitué par H, alkyle non substitué et alkyle substitué; Y représente O ou S; à savoir que, quand n vaut 0, R2 est sélectionné dans le groupe constitué par H, alkyle substitué et alkyle non substitué; ainsi que leurs sels acceptables sur le plan pharmaceutique. Ces composés sont utiles pour traiter des sujets dépendants des opiacés et des stimulants et présentent des effets secondaires limités par rapport à d'autres congénères d'ibogamine.

  本发明涉及具有式（1）的化合物，其中n为0至8; R1为CH2OH，CH（OH）R5，CH2OR5，CO2R5，C（O）NH2，C（O）NHR5，C（O）NR5R6，C（O）NHNH2，C（O）NHNHR5，C（O）NHNR5R6，C（O）NR5NH2，C（O）NR5NHR6，C（O）NR5NR6R7，C（O）NHNH（C（O）R5），C（O）NHNR5（C（O）R6），C（O）NR5NH（C（O）R6），C（O）NR5NR6（C（O）R7），CN或C（O）R5; R2为H，未取代或取代的烷基，YH，YR8，YC（O）R8，C（O）YR8，C（O）NH2，C（O）NHR8，C（O）NR8R9，NH2，NHR8，NR8R9，NHC（O）R8或NR8C（O）R9; R3和R4相同或不同，选择自H，卤素，未取代或取代的烷基，OH，OR10，NH2，NHR10，NR10R11，NHC（O）R10或NR10C（O）R11的群; R5，R6，R7，R8，R9，R10和R11相同或不同，选择自未取代的烷基和取代的烷基的群; R12选择自H，未取代的烷基和取代的烷基的群; Y为O或S; 假设当n为O时，R2选择自H，取代的烷基和未取代的烷基的群; 以及其在药学上可接受的盐。这些化合物对治疗对阿片类和兴奋剂上瘾的受试者有用，并且相对于其他伊博加曼同系物具有较少的副作用。
• [EN] INDOLE AND BENZOFURAN FUSED ISOQUINUCLIDENE DERIVATIVES AND PROCESSES FOR PREPARING THEM<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ISOQUINUCLIDÈNE RÉUNIS PAR FUSION À DE L'INDOLE ET DU BENZOFURANE ET LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION
  申请人：DEMERX INC

  公开号：WO2013112757A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Provided herein are indole and benzofuran fused isoquinuclidene derivatives. Also provided herein are processes, preferably enantioselective processes, for preparing such derivatives including processes for preparing (-) and (+) noribogaine or a salt thereof, in substantially enantiomerically pure forms.

  本文提供了吲哚和苯并呋喃融合的异喹啉衍生物。本文还提供了制备这些衍生物的过程，最好是对映选择性的过程，包括制备(-)和(+)诺比卡因或其盐的过程，以实现近乎对映体纯的形式。
• Mitigating symptoms and behaviors of substance abuse by modulating GDNF or BDNF pathway activity
  申请人：Ron Dorit

  公开号：US20050203011A1

  公开（公告）日：2005-09-15

  This invention pertains to the discovery that brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and its associated signaling pathway is involved in reversing and/or counteracting neuroadaptations within the mesolimbic system that contribute to the development and/or maintenance of addiction (e.g. alcohol addiction). This invention also pertains to the discovery that ibogaine activity is mediated by changes in mRNA expression of GDNF. Thus, in certain embodiments, this inventioni provides a method of mitigating one or more symptoms of substance abuse in a mammal by increasing the expression or activity of GDNF, BDNF, RACK1, and/or the dopamine D3 receptor (D3R) in said mammal.

  本发明涉及发现脑源性神经营养因子（BDNF）及其相关信号通路参与逆转和/或抵消介导成瘾（例如酒精成瘾）的中脑边缘系统内的神经适应性。本发明还涉及发现伊博格酮的活性是通过改变GDNF的mRNA表达而介导的。因此，在某些实施例中，本发明提供了一种通过增加哺乳动物中GDNF、BDNF、RACK1和/或多巴胺D3受体（D3R）的表达或活性来减轻一种或多种物质滥用症状的方法。