6-(4-fluorophenyl)-2,2-bis(4-methoxyphenyl)-1,3-benzodioxole-4-carboxylic acid | 1204745-05-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-(4-fluorophenyl)-2,2-bis(4-methoxyphenyl)-1,3-benzodioxole-4-carboxylic acid
• CAS: 1204745-05-0
• 化学式: C₂₈H₂₁FO₆
• 分子量: 472.47
• InChiKey: VQLHODCAFBTTOL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.88
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  74.22
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(4-fluorophenyl)-2,2-bis(4-methoxyphenyl)-1,3-benzodioxole-4-carboxylic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.17h， 生成 N-ethyl-1-{(5E)-5,6,7-trideoxy-7-[5-(4-fluorophenyl)-2,3-dihydroxybenzamido]-β-D-ribo-hept-5-enofuranosyl}-1H-imidazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  邻苯二酚-O-甲基转移酶（COMT）活性位点上的分子识别：双底物抑制剂中的腺嘌呤替代。

  摘要：

  L- Dopa是帕金森氏病的标准治疗药物，可被儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）灭活。COMT催化活化的甲基从S腺苷甲硫氨酸（SAM）转移到其邻苯二酚底物，例如L-多巴，存在镁离子。对COMT SAM结合位点的分子识别特性仅进行了稀疏的研究。在这里，我们通过双底物抑制剂的腺嘌呤部分的结构改变来探索该位点。由于该核碱基在生物系统中的丰富性和重要性，对腺嘌呤的分子识别特别受关注。新型的腺嘌呤替代双底物抑制剂是通过基于结构的设计开发的，并使用了由Vorbrüggen及其同事引入的核苷化方案进行合成。用放射化学测定法测量腺嘌呤部分与COMT的关键相互作用。几种双底物抑制剂，最著名的是腺嘌呤替代品硫代吡啶，嘌呤，N对于低至6 n M的COMT ，甲基腺嘌呤和6甲基嘌呤显示出纳摩尔的IC 50值（中位抑制浓度）。与COMT和Mg 2+形成三元复合物的双底物抑制剂的一系列六个共晶体结构证实了我们预测的腺

  DOI：

  10.1002/chem.201003648
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2,3-二羟基苯甲酸 在 四(三苯基膦)钯 、 氯化亚砜 、 草酰氯 、 lithium hydroxide monohydrate 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 6-(4-fluorophenyl)-2,2-bis(4-methoxyphenyl)-1,3-benzodioxole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  邻苯二酚-O-甲基转移酶（COMT）活性位点上的分子识别：双底物抑制剂中的腺嘌呤替代。

  摘要：

  L- Dopa是帕金森氏病的标准治疗药物，可被儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）灭活。COMT催化活化的甲基从S腺苷甲硫氨酸（SAM）转移到其邻苯二酚底物，例如L-多巴，存在镁离子。对COMT SAM结合位点的分子识别特性仅进行了稀疏的研究。在这里，我们通过双底物抑制剂的腺嘌呤部分的结构改变来探索该位点。由于该核碱基在生物系统中的丰富性和重要性，对腺嘌呤的分子识别特别受关注。新型的腺嘌呤替代双底物抑制剂是通过基于结构的设计开发的，并使用了由Vorbrüggen及其同事引入的核苷化方案进行合成。用放射化学测定法测量腺嘌呤部分与COMT的关键相互作用。几种双底物抑制剂，最著名的是腺嘌呤替代品硫代吡啶，嘌呤，N对于低至6 n M的COMT ，甲基腺嘌呤和6甲基嘌呤显示出纳摩尔的IC 50值（中位抑制浓度）。与COMT和Mg 2+形成三元复合物的双底物抑制剂的一系列六个共晶体结构证实了我们预测的腺

  DOI：

  10.1002/chem.201003648

文献信息

• Molecular Recognition at the Active Site of Catechol-<i>O</i>-Methyltransferase: Energetically Favorable Replacement of a Water Molecule Imported by a Bisubstrate Inhibitor
  作者：Manuel Ellermann、Roland Jakob-Roetne、Christian Lerner、Edilio Borroni、Daniel Schlatter、Doris Roth、Andreas Ehler、Markus���Georg Rudolph、Fran��ois Diederich

  DOI：10.1002/anie.200904410

  日期：2009.11.16

  The import business: The binding mode of highly potent bisubstrate inhibitors of catechol‐O‐methyltransferase (COMT) has been elucidated by X‐ray crystal structures of ternary complexes with COMT and a Mg2+ ion (see picture). A single ligand‐imported water molecule is replaced, with a gain in binding free enthalpy of at least −1.8 kcal mol−1 compensating the costs of the energetically unfavorable conformation

  进口业务：邻苯二酚-O-甲基转移酶（COMT）的高效双底物抑制剂的结合模式已通过与COMT和Mg 2+离子的三元配合物的X射线晶体结构得以阐明（见图）。替换了单个配体导入的水分子，结合自由焓至少增加了-1.8 kcal mol -1，从而补偿了配体在结合态上在能量上不利的构象的成本。