(-)-1,14-O-dimethylindolactam V | 116115-01-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: (-)-1,14-O-dimethylindolactam V
• 英文别名: (N1,O14)-dimethylindolactam V；(10S,13S)-13-(methoxymethyl)-3,9-dimethyl-10-propan-2-yl-3,9,12-triazatricyclo[6.6.1.04,15]pentadeca-1,4(15),5,7-tetraen-11-one
• CAS: 116115-01-6
• 化学式: C₁₉H₂₇N₃O₂
• 分子量: 329.442
• InChiKey: RUUBEWUWDZDZOK-KSSFIOAISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.33
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吲哚内酰胺 V 、 对甲苯磺酸甲酯 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以62%的产率得到(-)-1,14-O-dimethylindolactam V
  参考文献：
  名称：

  用于肿瘤启动子受体分析的新探针（-）-吲哚美坦v的荧光衍生物的合成，远程信息素的基本环结构

  摘要：

  由（-）-吲哚内酰胺V（）分6步合成了具有生物活性的荧光化合物（-）-7-（2--丹酰氨基乙基）吲哚内酰胺V（）以及无活性的荧光衍生物（-）-7- （2--腺苷氨基乙基）-14--甲基吲哚内酰胺V（）。（-）-Indolactam V（）在室温下以两种稳定的构象形式存在于溶液中。详细讨论了吲哚环的取代基和取代位置对（-）-吲哚内酰胺V（）这两个构象态的影响。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)87701-2

文献信息

• Indolactam Dipeptides as Nanomolar Gli Inhibitors
  作者：Manuel Mendoza、UyenPhuong Tran、Grace C. Zhang、Jeffrey Leister、Kyle To、Theodore Malepeai-Tofaeono、Alison E. Ondrus、Kelvin L. Billingsley

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00562

  日期：2022.7.14

  of several cancers, including the majority of basal cell carcinomas. Here we describe a novel set of indolactam dipeptides that target protein kinase C (PKC), exploiting the unique capacity of PKC isozymes to act as regulators of Gli. We devised an efficient synthetic route for the indolactam-based natural product (−)-pendolmycin and a series of analogues, and we evaluated these analogues in mechanistically

  Hedgehog (Hh) 信号通路中的 Gli 转录因子在人类发育中发挥着重要作用。然而，成人组织中 Gli 蛋白的重新激活具有致瘤性，并会促进多种癌症的进展，包括大多数基底细胞癌。在这里，我们描述了一组新颖的吲哚内酰胺二肽，其靶向蛋白激酶 C (PKC)，利用 PKC 同工酶的独特能力作为 Gli 的调节剂。我们设计了一种基于吲哚内酰胺的天然产物 (−)-pendolmycin 和一系列类似物的有效合成路线，并在机械上不同的 Gli 报告基因测定中评估了这些类似物。这些研究中的先导化合物，N-hexylindolactam V，相对于临床抑制剂表现出优异的 Gli 抑制作用，并阻止 Gli 依赖性基底细胞癌细胞的生长。更广泛地说，我们的结构-活性研究为新型 Gli 拮抗剂的开发提供了进展，并为对抗 Gli 驱动的癌症提供了新途径。