6-chloro-7-[(4-methoxyphenyl)methyl]-7H-purine | 112088-77-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 6-chloro-7-[(4-methoxyphenyl)methyl]-7H-purine
• 英文别名: 6-Chloro-7-[(4-methoxyphenyl)methyl]purine
• CAS: 112088-77-4
• 化学式: C₁₃H₁₁ClN₄O
• 分子量: 274.71
• InChiKey: KPVXXGPHXUPGRI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  52.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-7-[(4-methoxyphenyl)methyl]-7H-purine 在 四丁基碘化铵 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 7-([4-[2-(4-chlorophenyl)ethyl]-5-oxo-4,5-dihydro-1,3,4-oxadiazol-2-yl]methyl)-1-methyl-6,7-dihydro-1H-purin-6-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] OXADIAZOLONES AS TRANSIENT RECEPTOR POTENTIAL CHANNEL INHIBITORS
  [FR] OXADIAZOLONES EN TANT QU'INHIBITEURS DE CANAL POTENTIEL RÉCEPTEUR TRANSITOIRE

  摘要：

  该发明涉及式(I)的化合物及其药用可接受的盐。此外，本发明涉及制备方法和使用式(I)的化合物的方法，以及含有这种化合物的药物组合物。这些化合物可能在治疗由TRPA1介导的疾病和症状，如疼痛方面有用。

  公开号：

  WO2018096159A1
• 作为产物：
  描述：

  6-氯嘌呤 以43%的产率得到6-chloro-7-[(4-methoxyphenyl)methyl]-7H-purine
  参考文献：
  名称：

  OXADIAZOLE TRANSIENT RECEPTOR POTENTIAL CHANNEL INHIBITORS

  摘要：

  这项发明涉及以下式I的化合物： 以及其药学上可接受的盐，其中A、X、R 1 、R 4 和n如本文所定义。此外，本发明涉及制造和使用式I化合物的方法，以及含有这些化合物的药物组合物。这些化合物可能在治疗由TRPA1介导的疾病和症状方面有用，如疼痛。

  公开号：

  US20190284179A1

文献信息

• 6-(Alkylamino)-9-benzyl-9H-purines. A new class of anticonvulsant agents
  作者：James L. Kelley、Mark P. Krochmal、James A. Linn、Ed W. McLean、Francis E. Soroko

  DOI：10.1021/jm00398a019

  日期：1988.3

  electroshock-induced seizures (MES) in rats. Most compounds were prepared in three steps from 5-amino-4,6-dichloropyrimidine or in two steps via alkylation of 6-chloropurine. Potent anticonvulsant activity against MES resided in compounds that contain a benzyl substituent at the 9-position of 6-(methylamino)- or 6-(dimethyl-amino)purine. Among commonly used agents for control of seizures, this type of structure represents

  合成了几种9-烷基-6-取代的嘌呤，并测试了其对大鼠最大电击诱发的癫痫发作（MES）的抗惊厥活性。大多数化合物是从3-氨基-4,6-二氯嘧啶分三步制备的，也可以通过6-氯嘌呤的烷基化分两步制备的。针对MES的有效的抗惊厥活性存在于在6-（甲基氨基）-或6-（二甲基-氨基）嘌呤的9位上含有苄基取代基的化合物中。在控制癫痫发作的常用药物中，这种类型的结构代表了一类新型的强效惊厥药物。
• Chemical synthesis and enzymatic properties of RNase A analogues designed to enhance second-step catalytic activity
  作者：David J. Boerema、Valentina A. Tereshko、Junliang Zhang、Stephen B. H. Kent

  DOI：10.1039/c6ob01163b

  日期：——

  probe the molecular basis of enzyme catalysis. Our goal was to obligately fill the adenine-binding pocket on the enzyme molecule, and to thus pre-orient the imidazole side chain of His119 in its catalytically productive orientation. Two designed analogues of the RNase A protein molecule that contained an adenine moiety covalently bound to distinct amino acid side chains adjacent to the adenine binding

  在本文中，我们使用了RNase A类似物的总化学合成来探究酶催化的分子基础。我们的目标是专心填充酶分子上的腺嘌呤结合口袋，从而预先定向His 119的咪唑侧链以其催化生产取向。制备了两个设计的RNase A蛋白分子类似物，其中包含与腺嘌呤结合口袋相邻的独特氨基酸侧链共价结合的腺嘌呤部分。以2.3Å的分辨率确定了一种类似物的晶体结构。获得了含有腺嘌呤的RNase A类似物蛋白的RNA磷酸化和2'，3'环状单核苷酸水解的动力学数据。如所预期的，在酶分子上共价连接的腺嘌呤的存在降低了转磷酸化的速率并增加了水解速率，尽管影响的程度很小。这项工作说明了使用总蛋白合成以传统生物化学或分子生物学无法实现的方式研究酶催化的化学反应。
• Efforts in redesigning the antileukemic drug 6-thiopurine: decreasing toxic side effects while maintaining efficacy
  作者：Arnaldo X. Torres Hernandez、Chamitha J. Weeramange、Prathibha Desman、Anthony Fatino、Olivia Haney、Ryan J. Rafferty

  DOI：10.1039/c8md00463c

  日期：——

  inhibition of UDPGDH while retaining therapeutic efficacy. Three new 6TP analogs bearing a halogen (Br, Cl, and F) at the C8 position have been achieved over five-synthetic steps in overall yields of 16 to 32%. Each of these analogs were shown to have reduced inhibition towards UDPGDH, with Ki values of 192, 163, 215 μM, respectively. In addition, the bromine, chlorine, and fluorine analogs were shown to possess

  6-硫嘌呤（6TP）是目前开的处方药，用于治疗从克罗恩氏病到急性淋巴细胞性白血病的各种疾病。尽管其有效的作用方式是通过作为脱氧鸟苷的硫醇模拟物掺入DNA，但其给药具有严重的毒性，这阻碍了潜在的治疗应用。我们以前曾在体外报道，6TP的氧化代谢产物，特别是6-硫尿酸（6TU，K i 7μM ）是UDP-葡萄糖脱氢酶（UDPGDH）的有效抑制剂，UDPGDH是负责UDP-形成的酶。葡萄糖醛酸（UDPGA），是肝脏排毒过程中必不可少的底物。一个在体内进行了调查以探究6TU是否抑制了大鼠肝细胞中的UDPGDH，并且观察到6TU确实确实抑制了胆红素与UDPGA的结合。胆红素排泄失败与6TP给药相关的大多数已报道的毒性有关。努力构建在C8位取代的6TP类似物，以减少对UDPGDH的抑制，同时保持治疗功效。通过五个合成步骤，已经获得了三个新的6TP类似物，它们在C8位置带有卤素（Br，Cl和F），总产率为
• Oxadiazole transient receptor potential channel inhibitors
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US10710994B2

  公开（公告）日：2020-07-14

  The invention relates to compounds of formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof wherein A, X, R1, R4 and n are as defined herein. In addition, the present invention relates to methods of manufacturing and methods of using the compounds of formula I as well as pharmaceutical compositions containing such compounds. The compounds may be useful in treating diseases and conditions mediated by TRPA1, such as pain.

  本发明涉及式 I 的化合物： 及其药学上可接受的盐，其中 A、X、R1、R4 和 n 如本文所定义。此外，本发明还涉及式 I 化合物的制造方法和使用方法，以及含有此类化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗由 TRPA1 介导的疾病和病症，如疼痛。
• Oxadiazolones as transient receptor potential channel inhibitors
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US10913742B2

  公开（公告）日：2021-02-09

  The invention relates to compounds of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof. In addition, the present invention relates to methods of manufacturing and methods of using the compounds of formula (I) as well as pharmaceutical compositions containing such compounds. The compounds may be useful in treating diseases and conditions mediated by TRPA1, such as respiratory disorders or pain.

  本发明涉及式 (I) 化合物： 及其药学上可接受的盐类。此外，本发明还涉及式（I）化合物的制造方法和使用方法，以及含有此类化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗由 TRPA1 介导的疾病和病症，如呼吸系统疾病或疼痛。