(R)-3-((R)-2-((1s,4S)-4-(6-fluoroquinolin-4-yl)cyclohexyl)propanoyl)-4-phenyloxazolidin-2-one | 1923846-52-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (R)-3-((R)-2-((1s,4S)-4-(6-fluoroquinolin-4-yl)cyclohexyl)propanoyl)-4-phenyloxazolidin-2-one
• 英文别名: (4R)-3-[(2R)-2-[4-(6-fluoro-4-quinolyl)cyclohexyl]propanoyl]-4-phenyloxazolidin-2-one
• CAS: 1923846-52-9
• 化学式: C₂₇H₂₇FN₂O₃
• 分子量: 446.521
• InChiKey: RIOFDRQIIZOAOT-FRBSRZPYSA-N

物化性质

• 沸点：
  640.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.256±0.06 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  5.02±0.49 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.0
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  59.5
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-((R)-2-((1s,4S)-4-(6-fluoroquinolin-4-yl)cyclohexyl)propanoyl)-4-phenyloxazolidin-2-one 在 ammonium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 氨 、 双氧水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 7.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  BMS-986242 的发现和临床前评估，一种有效的选择性吲哚胺-2,3-双加氧酶 1 抑制剂

  摘要：

  吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 是一种含血红素的双加氧酶，与癌症免疫反应有关。该帐户详细介绍了 BMS-986242 的发现，这是一种新型 IDO1 抑制剂，旨在治疗多种癌症，包括转移性黑色素瘤和肾细胞癌。鉴于围绕这一癌症免疫治疗靶点的浓厚兴趣，我们试图确定一种结构差异化的临床候选药物，其在小鼠异种移植模型中的体外效力和体内药效学效果与 linrodostat (BMS-986205) 相当。根据其临床前概况，BMS-986242 被选为临床开发的候选者。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00668
• 作为产物：
  描述：

  2-((1s,4s)-4-(6-fluoroquinolin-4-yl)cyclohexyl)acetic acid 在 sodium hexamethyldisilazane 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (R)-3-((R)-2-((1s,4S)-4-(6-fluoroquinolin-4-yl)cyclohexyl)propanoyl)-4-phenyloxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL BENZOIMIDAZOLES AS SELECTIVE INHIBITORS OF INDOLEAMINE 2, 3-DIOXYGENASES
  [FR] NOUVEAUX BENZOIMIDAZOLES EN TANT QU'INHIBITEURS SÉLECTIFS DE L'INDOLÉAMINE 2, 3-DIOXYGÉNASES

  摘要：

  本文揭示了新型苯并咪唑和包含至少一种此类新型苯并咪唑的制药组合物，以及其制备方法和在治疗中使用的方法。具体地，在此披露了某些新型苯并咪唑，其对抑制吲哚胺2,3-二氧化酶和治疗由其介导的疾病或紊乱具有用处。

  公开号：

  WO2019101188A1

文献信息

• [EN] FORMULATED AND/OR CO-FORMULATED LIPOSOME COMPOSITIONS CONTAINING IDO ANTAGONIST PRODRUGS USEFUL IN THE TREATMENT OF CANCER AND METHODS THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS LIPOSOMALES FORMULÉES ET/OU CO-FORMULÉES CONTENANT DES PROMÉDICAMENTS ANTAGONISTES D'IDO UTILES DANS LE TRAITEMENT DU CANCER ET MÉTHODES ASSOCIÉES
  申请人：NAMMI THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021096542A1

  公开（公告）日：2021-05-20

  Formulated and/or co-formulated liposomes comprising IDO prodrugs and methods of making the liposomes are disclosed herein. The IDO prodrug compositions comprise a drug moiety, a lipid moiety, and linkage unit that inhibit IDO-1. The IDO prodrugs can be formulated and/or co-formulated into a liposome to provide a method of treating cancer, immunological disorders, and other disease by utilizing a targeted drug delivery vehicle.

  本文揭示了包含IDO前药的配方和/或共配方的脂质体，以及制备这些脂质体的方法。IDO前药组合物包括药物部分、脂质部分和抑制IDO-1的连接单元。这些IDO前药可以配方和/或共配方到脂质体中，从而提供一种治疗癌症、免疫性疾病和其他疾病的方法，利用靶向药物传递载体。
• [EN] INHIBITORS OF INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] INHIBITEURS D'INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGÉNASE ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2017192813A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  There are disclosed compounds that modulate or inhibit the enzymatic activity of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), pharmaceutical compositions containing said compounds and methods of treating proliferative disorders, such as cancer, viral infections and/or inflammatory disorders utilizing the compounds of the invention.

  披露了调节或抑制吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）酶活性的化合物，包含所述化合物的药物组合物以及使用本发明的化合物治疗增殖性疾病的方法，如癌症、病毒感染和/或炎症性疾病。
• [EN] INHIBITORS OF INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] INHIBITEURS D'INDOLÉAMINE 2,3-DIOXYGÉNASE ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2017192840A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  There are disclosed compounds that modulate or inhibit the enzymatic activity of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), pharmaceutical compositions containing said compounds and methods of treating proliferative disorders, such as cancer, viral infections and/or inflammatory disorders utilizing the compounds of the invention.

  所披露的化合物能够调节或抑制吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）的酶活性，包含所述化合物的药物组合物以及利用本发明的化合物治疗增殖性疾病的方法，如癌症、病毒感染和/或炎症性疾病。
• [EN] INHIBITORS OF INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] INHIBITEURS D'INDOLÉAMINE 2,3-DIOXYGÉNASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2019074822A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  The present invention provides compounds of formula (I), formula (II) or formula (III), wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), which may be used as medicaments for the treatment of proliferative disorders, such as cancer, viral infections and/or autoimmune diseases.

  本发明提供了公式(I)、公式(II)或公式(III)的化合物，其中所有变量均如本文所述定义。这些化合物是吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）的抑制剂，可用于治疗增殖性疾病，如癌症、病毒感染和/或自身免疫疾病。
• Direct Lewis Acid Catalyzed Conversion of Enantioenriched <i>N</i>-Acyloxazolidinones to Chiral Esters, Amides, and Acids
  作者：Jason M. Stevens、Ana Cristina Parra-Rivera、Darryl D. Dixon、Gregory L. Beutner、Albert J. DelMonte、Doug E. Frantz、Jacob M. Janey、James Paulson、Michael R. Talley

  DOI：10.1021/acs.joc.8b02451

  日期：2018.12.7

  enabled a unified protocol for the direct conversion of enantioenriched N-acyloxazolidinones to the corresponding chiral esters, amides, and carboxylic acids. This straightforward and catalytic method has shown remarkable chemoselectivity for substitution at the acyclic N-acyl carbonyl for a diverse array of N-acyloxazolidinone substrates. The ionic radius of the Lewis acid catalyst was demonstrated as a

  通过多变量高通量实验策略鉴定Yb（OTf）3，已实现了将富含对映体的N-酰基氧杂唑烷酮直接转化为相应的手性酯，酰胺和羧酸的统一方案。这种直接和催化方法已经显示出显着的化学选择性用于在无环取代的N-酰基羰基为得到大量不同的Ñ -acyloxazolidinone基材。路易斯酸催化剂的离子半径被证明是催化剂性能的关键驱动因素，导致使用催化Y（OTf）3鉴定出医药中间体的稳健且可扩展的酯化反应。