(3R)-1-(3,4-methylenedioxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahidro-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid methyl ester | 1039484-71-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: (3R)-1-(3,4-methylenedioxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahidro-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 1-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate；methyl (3R)-1,2,3,4-tetrahydro-1-(3,4-methylenedioxyphenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate；methyl (3R)-1-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 1039484-71-3
• 化学式: C₂₀H₁₈N₂O₄
• 分子量: 350.374
• InChiKey: LIPVUDSNGRJSQE-NNJIEVJOSA-N

物化性质

• 沸点：
  531.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.359±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R)-1-(3,4-methylenedioxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahidro-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid methyl ester 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (1S,3R)-甲基-1,2,3,4-四氢-1-(3,4-亚甲二氧基苯基)-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  一种他达拉非中间体杂质的制备方法

  摘要：

  一种他达拉非中间体杂质的制备方法，首先将原料充分溶解在异构化溶剂中，依次进行加热回流反应、减压浓缩得到剩余物Ⅰ，然后向剩余物Ⅰ中加入碱性溶液和萃取溶剂，依次进行室温搅拌、静置，随后取有机相进行减压蒸干，得到剩余物Ⅱ，再向剩余物Ⅱ中加入拆分溶剂，依次进行加热回流反应、自然搅拌析晶、过滤得到滤液和滤饼，最后对滤饼进行干燥得到中间体杂质，其中，自然搅拌析晶的温度为30–60℃。该设计利用了中间体杂质和反应副产物在不同温度下的拆分溶剂中的溶解性不同的原理，对中间体杂质和反应副产物进行拆分，不仅制备效率高、成本低，而且制备得到的中间体杂质纯度较高。

  公开号：

  CN113214251A
• 作为产物：
  描述：

  D-色氨酸 在 氯化亚砜 、 碳酸二甲酯 作用下， 反应 28.0h， 生成 (3R)-1-(3,4-methylenedioxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahidro-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Improved synthesis of tadalafil using dimethyl carbonate and ionic liquids

  摘要：

  一种改进的他达拉非合成方法，该药用于治疗男性勃起功能障碍，采用了更安全的溶剂和试剂，并减少了合成步骤的数量。

  DOI：

  10.1039/c3ra45982a

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS FOR USE IN COGNITION IMPROVEMENT<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS À UTILISER POUR AMÉLIORER LA COGNITION
  申请人：FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN MÉDICA APLIC

  公开号：WO2016020307A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  Novel compounds for use in cognition improvement It relates to certain compounds having a polycyclic structure and a -(C=O)NRaRb moiety, wherein the polycyclic structure comprises at least three ring systems, wherein one ring system is a polycyclic ring system comprising from 2 to 4 rings; at least one ring is an aromatic ring; and wherein the structure comprises at least 3 nitrogen atoms and 1 oxygen atom. It also relates to pharmaceutical compositions containing them, and to their use in medicine, in particular in the treatment and/or prevention of neurological disorders coursing with a cognition deficit or impairment, or neurodegenerative diseases.

  用于改善认知的新化合物。涉及具有多环结构和-(C=O)NRaRb基团的某些化合物，其中多环结构包括至少三个环系统，其中一个环系统是包含2至4个环的多环环系统；至少一个环是芳香环；结构中包含至少3个氮原子和1个氧原子。还涉及含有它们的药物组合物，以及它们在医学中的使用，特别是在治疗和/或预防伴有认知缺陷或损害的神经系统疾病或神经退行性疾病中的使用。
• Conversion of tryptophan into ß-carboline derivatives
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP2107059A1

  公开（公告）日：2009-10-07

  The invention belongs in the field of organic chemistry and relates to a new shortened Pictet-Spengler type reaction for preparing isomerically pure β-carboline compounds useful for the synthesis of tadalafil.

  这项发明属于有机化学领域，涉及一种用于制备同分异构纯度β-咔啉化合物的新型缩短的Pictet-Spengler型反应，该化合物对于制备他达拉非（tadalafil）非常有用。
• One-Pot Pictet-Spengler Reaction and Esterification for the Preparation of a Key Tadalafil Synthetic Intermediate
  作者：Dina Scarpi、Ernesto G. Occhiato、Antonio Guarna、Valerio Borzatta

  DOI：10.2174/157017810791130667

  日期：2010.6.1

  A new method is reported for the preparation of 2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylic acid methyl ester, a key intermediate in the synthesis of Tadalafil which is used for the treatment of male erectile dysfunction, via one-pot esterification and Pictet-Spengler reaction.

  报告了一种通过一锅酯化和 Pictet-Spengler 反应制备 2,3,4,9-四氢-1H-β-咔啉-3-羧酸甲酯的新方法，该甲酯是合成用于治疗男性勃起功能障碍的他达拉非的关键中间体。
• CONVERSION OF TRYPTOPHAN INTO BETA-CARBOLINE DERIVATIVES
  申请人：Pirc Samo

  公开号：US20110105751A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  The invention belongs in the field of organic chemistry and relates to a new shortened Pictet-Spengler type reaction for preparing isomerically pure β-carboline compounds useful for the synthesis of tadalafil.

  该发明属于有机化学领域，涉及一种新的缩短的Pictet-Spengler型反应，用于制备异构纯的β-咔啉化合物，可用于合成万艾可。
• 一种他达拉非中间体及他达拉非的合成方法
  申请人：平光制药股份有限公司

  公开号：CN117843636A

  公开（公告）日：2024-04-09

  本发明提供了一种他达拉非中间体及他达拉非的合成方法，所述他达拉非中间体合成方法包括：将结构式I所示化合物进行不对称氢化反应，得到结构式II所示他达拉非中间体；所述他达拉非合成方法包括：将结构式II所示他达拉非中间体与氯乙酰氯酰胺化后，再与甲胺进行成环反应，得到结构式III所示他达拉非。本发明提供的一种他达拉非中间体及他达拉非的合成方法，其合成方法不仅工艺简单，操作方便，而且立体选择性强，同时反应条件温和，纯度高，成本相对较低，易于工业化生产。