4-氯-1,6-二甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶 | 98550-75-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 中文名称: 4-氯-1,6-二甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶
• 中文别名: 4-氯-1,6-二甲基-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶
• 英文名称: 4-chloro-1,6-dimethyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• 英文别名: 4-chloro-1,6-dimethylpyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• CAS: 98550-75-5
• 化学式: C₇H₇ClN₄
• mdl: MFCD09863156
• 分子量: 182.612
• InChiKey: ZUWDJPMVJSSBLU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.285
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-1,6-二甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶 在 potassium permanganate 、 sodium periodate 、 双三苯基磷二氯化钯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 1,6-dimethyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Monoacylglycerol Lipase Modulators

  摘要：

  化合物的结构式（I）和结构式（II），含有它们的药物组合物，制备它们的方法，以及使用它们的方法，包括用于治疗与MGL调节相关的疾病状态、紊乱和病况的方法，例如与疼痛、精神障碍、神经障碍（包括但不限于重性抑郁障碍、治疗抵抗性抑郁症、焦虑性抑郁症、躁郁症）、癌症和眼部疾病相关的方法。 其中R1、R2、R2a、R3、R3a、R4和R4a在此处定义。

  公开号：

  US20200102303A1
• 作为产物：
  描述：

  1,6-二甲基-2H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮 在 三氯氧磷 作用下， 以44.1 %的产率得到4-氯-1,6-二甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  具有抗疟疾功效的恶性疟原虫 UCHL3 共价片段抑制剂的鉴定

  摘要：

  疟疾仍然是全球卫生的主要负担，2021 年造成 619,000 人死亡。疟疾的病原体是真核寄生虫疟原虫。目前疟疾的一线治疗方法——基于青蒿素的联合疗法 （ACTs） 的耐药性已经出现在亚洲、南美洲和最近的非洲，那里 >90% 的疟疾相关死亡发生在非洲。这需要鉴定和研究作为抗疟靶点的新型寄生虫蛋白和途径，包括泛素蛋白酶体系统的组成部分。在这里，我们研究了恶性疟原虫脱泛素酶泛素素 C 末端水解酶 L3 （PfUCHL3） 作为这样的靶标。我们对共价片段进行了高通量筛选，并鉴定了 7 个选择性抑制质细胞 UCHL3 的支架，但不抑制人 UCHL3 或密切相关的人 UCHL1。在评估了人类细胞的毒性后，我们确定了四个有前途的命中，并证明了它们对无性恶性疟原虫血液阶段和 P. berghei 子孢子阶段的疗效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129458

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS INHIBITORS OF ENDOSOMAL TOLL-LIKE RECEPTORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS EN TANT QU'INHIBITEURS DE RÉCEPTEURS DE TYPE TOLL ENDOSOMAL
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2018047081A1

  公开（公告）日：2018-03-15

  The invention disclosed herein relates to 4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridinyl compounds and 4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridinyl compounds of Formula (A), pharmaceutical compositions comprising such compounds and the use of such compounds in the treatment of autoimmune diseases.

  本发明涉及4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶基化合物和4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[4,3-c]吡啶基化合物（A式），包括这些化合物的药物组合物以及在治疗自身免疫疾病中使用这些化合物的用途。
• Catalytic Action of Azolium Salts. IX. Synthesis of 6-Aroyl-9H-purines and Their Analogues by Nucleophilic Aroylation Catalyzed by Imidazolium or Benzimidazolium Salt.
  作者：Akira MIYASHITA、Yumiko SUZUKI、Ken-ichi IWAMOTO、Takeo HIGASHINO

  DOI：10.1248/cpb.46.390

  日期：——

  In the presence of 1, 3-dimethylimidazolium iodide (1), 6-chloro-9-phenyl-9H-purine (7) and 4-chloro-5, 6-dimethylpyrrolo[2, 3-d]pyrimidines 40-42 undrwent uncleophilic aroylation with arenecarbaldehydes (5) to give the corresponding fused aroylpyrimidines 8 and 43-45. 1, 3-Dimethylbenzimidazolium iodide (2) was an effective catalyst for the similar synthesis of 7-aroyl-3-phenyl-3H-1, 2, 3-triazolo[4, 5-d]pyrimidines 16-21. In the synthesis of 4-aroyl-1H-pyrazolo[3, 4-d]pyrimidines 26-32, both azolium salts 1 and 2 were effective as catalysts. Moreover, 4-aroyl-7H-pyrrolo[2, 3-d]pyrimidines 43-45 were obtained in good yields via the 4-tosyl derivatives, in the presence of catalytic amounts of sodium p-toluenesulfinate (46) and the imidazolium salt 1. This catalytic aroylation was found to be a facile and useful method for the synthesis of 6-aroyl-9H-purines and their analogues.

  在1, 3-二甲基咪唑鎓碘化物（1）的存在下，6-氯-9-苯基-9H-嘌呤（7）和4-氯-5, 6-二甲基吡咯并[2, 3-d]嘧啶（40-42）与芳烃醛（5）发生亲核芳酰化反应，生成相应的融合芳酰嘧啶（8和43-45）。1, 3-二甲基苯并咪唑鎓碘化物（2）是合成7-酰基-3-苯基-3H-1, 2, 3-三唑并[4, 5-d]嘧啶（16-21）的有效催化剂。在合成4-酰基-1H-吡唑并[3, 4-d]嘧啶（26-32）中，咪唑盐（1和2）均表现出良好的催化效果。此外，通过4-托磺酸衍生物，在催化量的对甲苯磺酸钠（46）和咪唑盐（1）的存在下，获得了良好产率的4-酰基-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶（43-45）。这种催化芳酰化反应被发现是一种简便而有效的方法，用于合成6-酰基-9H-嘌呤及其类似物。
• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLO/IMIDAZOLO BICYCLIC COMPOUNDS AS PDE2 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES PYRAZOLO/IMIDAZOLO SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PDE2
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016209749A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  The present invention is directed to pyrimidine carboxamide compounds of formula I which are useful as therapeutic agents for the treatment of central nervous system disorders associated with phosphodiesterase 2 (PDE2). The present invention also relates to the use of such compounds for treating neurological and psychiatric disorders, such as schizophrenia, psychosis, Parkinson's disease, Parkinson's disease dementia (PDD), or Huntington's disease, and those associated with striatal hypofunction or basal ganglia dysfunction.

  本发明涉及式I的嘧啶羧酰胺化合物，其可用作治疗与磷酸二酯酶2（PDE2）相关的中枢神经系统疾病的治疗剂。本发明还涉及利用这些化合物治疗神经系统和精神疾病，如精神分裂症、精神病、帕金森病、帕金森病痴呆（PDD）或亨廷顿病，以及与纹状体功能不足或基底节功能障碍相关的疾病。
• Substituted pyrazolo/imidazolo bicyclic compounds as PDE2 inhibitors
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10647727B2

  公开（公告）日：2020-05-12

  The present invention is directed to pyrimidine carboxamide compounds of formula I which are useful as therapeutic agents for the treatment of central nervous system disorders associated with phosphodiesterase 2 (PDE2). The present invention also relates to the use of such compounds for treating neurological and psychiatric disorders, such as schizophrenia, psychosis, Parkinson's disease, Parkinson's disease dementia (PDD), or Huntington's disease, and those associated with striatal hypofunction or basal ganglia dysfunction.

  本发明涉及式 I 的嘧啶羧酰胺化合物，该化合物可作为治疗剂用于治疗与磷酸二酯酶 2 (PDE2)相关的中枢神经系统疾病。本发明还涉及使用此类化合物治疗神经和精神疾病，如精神分裂症、精神病、帕金森病、帕金森病痴呆（PDD）或亨廷顿病，以及与纹状体功能低下或基底节功能障碍相关的疾病。
• Compounds and compositions as inhibitors of endosomal toll-like receptors
  申请人：Novartis AG

  公开号：US10954233B2

  公开（公告）日：2021-03-23

  The invention disclosed herein relates to 4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridinyl compounds and 4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridinyl compounds of Formula (A), pharmaceutical compositions comprising such compounds and the use of such compounds in the treatment of autoimmune diseases.

  本发明涉及式（A）的4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶基化合物和4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[4,3-c]吡啶基化合物、包含此类化合物的药物组合物以及此类化合物在治疗自身免疫性疾病中的用途。