trans-N-(4-bromo-2-methylphenyl)-3-ethoxy-2-propenamide | 99465-17-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: trans-N-(4-bromo-2-methylphenyl)-3-ethoxy-2-propenamide
• 英文别名: trans-N-(4-bromo-2-methylphenyl)-3-ethoxypropenamide；(E)-N-(4-bromo-2-methylphenyl)-3-ethoxyprop-2-enamide
• CAS: 99465-17-5
• 化学式: C₁₂H₁₄BrNO₂
• 分子量: 284.153
• InChiKey: XVCAAXRIKPVUNC-VOTSOKGWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-N-(4-bromo-2-methylphenyl)-3-ethoxy-2-propenamide 在 硫酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-methoxy-8-methyl-6-pyridin-3-ylquinoline
  参考文献：
  名称：

  具有心脏刺激活性的2（1H）-喹啉酮。1.（六元杂芳基）取代的衍生物的合成和生物学活性。

  摘要：

  合成了一系列（六元杂芳基）取代的2（1H）-喹啉酮（1），并确定了与心脏刺激活性的结构-活性关系。大多数化合物是通过将钯催化的交叉偶联方法得到的杂芳基-2-甲氧基喹啉进行酸性水解而制得的。吡啶基锌试剂与6-卤代喹啉酮的直接反应也被证明是成功的。在麻醉的狗中，6-吡啶-3--3-yl-2（1H）-喹啉酮（3； 50微克/千克）比位置异构体（2、4-6）显示出更大的正性肌力活动（dP / dt max的增加百分比），并用单（13、15）或二（16）烷基吡啶基取代基维持效能。将4-（24）或7-（25）甲基引入3会降低正性肌力，而8-异构体（26）被证明是该系列中最有效的成员。化合物26和2,6-二甲基吡啶基类似物（27）的效力比米力农高约6倍和3倍。口服（1 mg / kg）后，有意识的犬中有几种喹啉酮类药物表现出正性肌力活性（QA间隔降低），其中26、27再次是该系列中最有效的成员。化合物27（0

  DOI：

  10.1021/jm00118a034
• 作为产物：
  描述：

  (E)-3-乙氧基丙烯酰氯 、 2-甲基-4-溴苯胺 以 吡啶 为溶剂， 反应 0.5h， 以92%的产率得到trans-N-(4-bromo-2-methylphenyl)-3-ethoxy-2-propenamide
  参考文献：
  名称：

  具有心脏刺激活性的2（1H）-喹啉酮。1.（六元杂芳基）取代的衍生物的合成和生物学活性。

  摘要：

  合成了一系列（六元杂芳基）取代的2（1H）-喹啉酮（1），并确定了与心脏刺激活性的结构-活性关系。大多数化合物是通过将钯催化的交叉偶联方法得到的杂芳基-2-甲氧基喹啉进行酸性水解而制得的。吡啶基锌试剂与6-卤代喹啉酮的直接反应也被证明是成功的。在麻醉的狗中，6-吡啶-3--3-yl-2（1H）-喹啉酮（3； 50微克/千克）比位置异构体（2、4-6）显示出更大的正性肌力活动（dP / dt max的增加百分比），并用单（13、15）或二（16）烷基吡啶基取代基维持效能。将4-（24）或7-（25）甲基引入3会降低正性肌力，而8-异构体（26）被证明是该系列中最有效的成员。化合物26和2,6-二甲基吡啶基类似物（27）的效力比米力农高约6倍和3倍。口服（1 mg / kg）后，有意识的犬中有几种喹啉酮类药物表现出正性肌力活性（QA间隔降低），其中26、27再次是该系列中最有效的成员。化合物27（0

  DOI：

  10.1021/jm00118a034

文献信息

• 6-heteroaryl quinolone inotropic agents
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04728653A1

  公开（公告）日：1988-03-01

  A series of novel heterocyclic-substituted 2-(1H)-quinolone compounds have been prepared, including the 3,4-dihydro derivatives thereof, wherein the heterocyclic ring moiety is a pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, triazolyl or tetrazolyl group attached by a nitrogen atom of said group to the 5-, 6-, 7- or 8-positions of the quinolone ring. These particular compounds are useful in therapy as highly potent inotropic agents and therefore, are of value in the treatment of various cardiac conditions. Preferred member compounds include 6-(2,4-dimethylimidazol-1-yl)-8-methyl-2-(1H)-quinolone, 6-(2,4-dimethyl-5-nitroimadazol-1-yl)-8-methyl-2-(1H)-quinolone, 8-methyl-6-(tetrazol-1-yl)-2-(1H)-quinolone, 8-methyl-6-(1,2,4-triazol-4-yl)-2-(1H)-quinolone, and 6-(4-cyano-2-methylimidazol-1-yl)-8-methyl-2-(1H)-quinolone, respectively. Methods for preparing these compounds from known starting materials are provided.

  已制备了一系列新颖的杂环取代的2-(1H)-喹啉化合物，包括其3,4-二氢衍生物，其中杂环环基是通过该环的氮原子连接到喹啉环的5、6、7或8位的吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基或四唑基。这些特定化合物在治疗中具有高效的正性肌力作用，因此在治疗各种心脏疾病方面具有价值。首选的成员化合物包括6-(2,4-二甲基咪唑-1-基)-8-甲基-2-(1H)-喹啉、6-(2,4-二甲基-5-硝基咪唑-1-基)-8-甲基-2-(1H)-喹啉、8-甲基-6-(四唑-1-基)-2-(1H)-喹啉、8-甲基-6-(1,2,4-三唑-4-基)-2-(1H)-喹啉和6-(4-氰基-2-甲基咪唑-1-基)-8-甲基-2-(1H)-喹啉。提供了从已知起始材料制备这些化合物的方法。
• Quinolone inotropic agents
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04710507A1

  公开（公告）日：1987-12-01

  A heterocyclic-substituted 2-quinolone compound of the formula: ##STR1## or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, wherein "Het" is an optionally substituted 5-or 6-membered monocyclid aromatic heterocyclic group attached by a carbon atom to the 5-, 6-, 7- or 8- position of the quinolone nucleus; R, which is attached to the 5-, 6-, 7- or 8- position, is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy, C.sub.1 -C.sub.4 alkylthio, C.sub.1 -C.sub.4 alkylsulphinyl, C.sub.1 -C.sub.4 alkylsulphonyl, halo, CF.sub.3, hydroxy, hydroxymethyl, or cyano; R.sup.1 is hydrogen, cyano (C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy)carbonyl, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, nitro, halo, --NR.sup.3 R.sup.4 or --CONR.sup.3 R.sup.4 where each of R.sup.3 and R.sup.4 is hydrogen or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl or R.sup.3 and R.sup.4 together with the nitrogen atom to which they are attached form a saturated 5- or 6-membered heterocyclic group optionally containing a further heteroatom or group selected from O, S and N--R.sup.5 where R.sup.5 is hydrogen or C.sub. 1 -C.sub.4 alkyl; R.sup.2 is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, or 2-hydroxyethyl; Y is hydrogen or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; and the dotted line between the 3- and 4- positions represents an optional bond. The compounds are inotropic agents useful as cardiac stimulants in the treatment of congestive heart failure.

  一种杂环取代的2-喹啉酮化合物，其化学式为：##STR1## 或其药学上可接受的盐，其中"Het"是一个选择性取代的5-或6-成员单环芳香杂环基，通过碳原子连接到喹啉核的5-、6-、7-或8-位置；连接到5-、6-、7-或8-位置的R是氢，C.sub.1 -C.sub.4烷基，C.sub.1 -C.sub.4烷氧基，C.sub.1 -C.sub.4烷硫基，C.sub.1 -C.sub.4烷基亚砜基，C.sub.1 -C.sub.4烷基砜基，卤素，CF.sub.3，羟基，羟甲基，或氰基；R.sup.1是氢，氰基（C.sub.1 -C.sub.4烷氧基）羰基，C.sub.1 -C.sub.4烷基，硝基，卤素，--NR.sup.3 R.sup.4或--CONR.sup.3 R.sup.4，其中R.sup.3和R.sup.4中的每一个是氢或C.sub.1 -C.sub.4烷基，或R.sup.3和R.sup.4与它们连接的氮原子一起形成饱和的5-或6-成员杂环基，可选地含有进一步来自O、S和N--R.sup.5的杂原子或基团，其中R.sup.5是氢或C.sub.1 -C.sub.4烷基；R.sup.2是氢，C.sub.1 -C.sub.4烷基，或2-羟乙基；Y是氢或C.sub.1 -C.sub.4烷基；3-和4-位置之间的虚线表示可选键。这些化合物是正性肌力药物，可用作治疗充血性心力衰竭的心脏刺激剂。
• precursors to Quinolone inotropic agents
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04900839A1

  公开（公告）日：1990-02-13

  A series of novel heterocyclic-substituted 2-(1H)-quinolone compounds have been prepared, including the 3,4-dihydro derivatives thereof, wherein the heterocyclic ring moiety is a pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, triazolyl or tetrazolyl group attached by a nitrogen atom of said group to the 5-, 6-, 7- or 8-positions of the quinolone ring. These particular compounds are useful in therapy as highly potent inotropic agents and therefore, are of value in the treatment of various cardiac conditions. Preferred member compounds include 6-(2,4-dimethylimidazol-1-yl)-8-methyl-2-(1H)-quinolone, 6-(2,4-dimethyl-5-nitroimidazol-1-yl)-8-methyl-2-(1H)-quinolone, 8-methyl-6-(tetrazol-1-yl)-2-(1H)-quinolone, 8-methyl-6-(1,2,4-triazol-4-yl)-2-(1H)-quinolone, and 6-(4-cyano-2-methylimidazol-1-yl)-8-methyl-2-(1H)-quinolone, respectively. Methods for preparing these compounds from known starting materials are provided.

  已经制备了一系列新颖的杂环取代的2-(1H)-喹诺酮化合物，包括其3,4-二氢衍生物，其中杂环环基是通过该基团的氮原子连接到喹诺酮环的5、6、7或8位的吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基或四唑基。这些特定的化合物在治疗中具有高效的正性肌力作用，因此在治疗各种心脏疾病方面具有价值。优选的化合物成员包括6-(2,4-二甲基咪唑-1-基)-8-甲基-2-(1H)-喹诺酮、6-(2,4-二甲基-5-硝基咪唑-1-基)-8-甲基-2-(1H)-喹诺酮、8-甲基-6-(四唑-1-基)-2-(1H)-喹诺酮、8-甲基-6-(1,2,4-三唑-4-基)-2-(1H)-喹诺酮和6-(4-氰基-2-甲基咪唑-1-基)-8-甲基-2-(1H)-喹诺酮。提供了从已知起始材料制备这些化合物的方法。
• Precursors to quinolone inotropic agents
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04837334A1

  公开（公告）日：1989-06-06

  A series of novel heterocyclic-substituted 2-(1H)-quinolone compounds have been prepared, including the 3,4-dihydro derivatives thereof, wherein the heterocyclic ring moiety is a pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, triazolyl or tetrazolyl group attached by a nitrogen atom of said group to the 5-, 6-, 7- or 8-positions of the quinolone ring. These particular compounds are useful in therapy as highly potent inotropic agents and therefore, are of value in the treatment of various cardiac conditions. Preferred member compounds include 6-(2,4-dimethylimidazol-1-yl)-8-methyl-2-(1H)-quinolone, 6-(2,4-dimethyl-5-nitroimidazol-1-yl)-8-methyl-2-(1H)-quinolone, 8-methyl-6-(tetrazol-1-yl)-2-(1H)-quinolone, 8-methyl-6-(1,2,4-triazol-4-yl)-2-(1H)-quinolone, and 6-(4-cyano-2-methylimidazol-1-yl)-8-methyl-2-(1H)-quinolone, respectively. Methods for preparing these compounds from known starting material are provided.

  一系列新颖的杂环取代的2-(1H)-喹啉化合物已经制备出来，包括其3,4-二氢衍生物，其中杂环环基是通过其氮原子连接到喹啉环的5-, 6-, 7-或8-位置的吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基或四唑基。这些特定的化合物在治疗中是有用的，因为它们是高效的正性肌力药物，因此对于治疗各种心脏病症是有价值的。优选的成员化合物包括6-(2,4-二甲基咪唑-1-基)-8-甲基-2-(1H)-喹啉、6-(2,4-二甲基-5-硝基咪唑-1-基)-8-甲基-2-(1H)-喹啉、8-甲基-6-(四唑-1-基)-2-(1H)-喹啉、8-甲基-6-(1,2,4-三唑-4-基)-2-(1H)-喹啉和6-(4-氰基-2-甲基咪唑-1-基)-8-甲基-2-(1H)-喹啉。提供了从已知起始材料制备这些化合物的方法。
• ALABASTER, COLIN T.;BELL, ANDREW S.;CAMPBELL, SIMON F.;ELLIS, PETER;HENDE+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 10, C. 2048-2056
  作者：ALABASTER, COLIN T.、BELL, ANDREW S.、CAMPBELL, SIMON F.、ELLIS, PETER、HENDE+

  DOI：——

  日期：——