trans-(+/-)-4-methyl-piperidine-1,3-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester | 1271810-25-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: trans-(+/-)-4-methyl-piperidine-1,3-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester
• 英文别名: trans-1-(tert-Butoxycarbonyl)-4-methylpiperidine-3-carboxylic acid；(3R,4S)-4-methyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidine-3-carboxylic acid
• CAS: 1271810-25-3
• 化学式: C₁₂H₂₁NO₄
• 分子量: 243.303
• InChiKey: IFPZGYNNPYYDGA-IUCAKERBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-(+/-)-4-methyl-piperidine-1,3-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 在 盐酸 、 potassium tert-butylate 、 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 197.5h， 生成 5-(Difluoromethyl)-7-((3S,4R)-4-methylpiperidin-3-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  [1,2,4] Triazolo [1,5- a ]嘧啶磷酸二酯酶2A抑制剂：结构和自由能扰动指导的探索。

  摘要：

  我们描述了一种由高通量筛选引起的[1,2,4]三唑并[1,5- a ]嘧啶磷酸二酯酶2A（PDE2A）抑制剂的直接研究。X射线晶体学使结构导向设计成为可能，从而确定了首选的子结构组件。进一步的优化使用相对结合自由能计算来确定来自较大可及化学空间的不同取代基的优先级。对265种假定的PDE2A抑制剂进行了自由能扰动（FEP）计算，并合成了100种化合物，它们代表了较大的预期应用范围，可提供具有2340至0.89 nM的IC 50值的出乎意料的活性分子。铅化合物46由FEP计算得出的结果显示，PDE2A抑制IC 50为1.3±0.39 nM，相对于其他PDE酶具有约100倍的选择性，干净的细胞色素P450分布，体内靶标占有率，并有望进一步优化铅。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01272
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基烟酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 platinum(IV) oxide 、 氢气 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 135.0h， 生成 trans-(+/-)-4-methyl-piperidine-1,3-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [1,2,4] Triazolo [1,5- a ]嘧啶磷酸二酯酶2A抑制剂：结构和自由能扰动指导的探索。

  摘要：

  我们描述了一种由高通量筛选引起的[1,2,4]三唑并[1,5- a ]嘧啶磷酸二酯酶2A（PDE2A）抑制剂的直接研究。X射线晶体学使结构导向设计成为可能，从而确定了首选的子结构组件。进一步的优化使用相对结合自由能计算来确定来自较大可及化学空间的不同取代基的优先级。对265种假定的PDE2A抑制剂进行了自由能扰动（FEP）计算，并合成了100种化合物，它们代表了较大的预期应用范围，可提供具有2340至0.89 nM的IC 50值的出乎意料的活性分子。铅化合物46由FEP计算得出的结果显示，PDE2A抑制IC 50为1.3±0.39 nM，相对于其他PDE酶具有约100倍的选择性，干净的细胞色素P450分布，体内靶标占有率，并有望进一步优化铅。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01272

文献信息

• [EN] BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOGEN IDEC INC

  公开号：WO2011029046A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  The present invention provides compounds useful as inhibitors of Btk, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了用作Btk抑制剂的化合物、其组合物以及使用方法。
• TRICYCLIC INHIBITORS OF JAK
  申请人：Billedeau Roland Joseph

  公开号：US20110021425A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  The present invention relates to the use of novel compounds of Formulae I-II, wherein the variables R, X 1 , X 2 , X 3 , Y 1 , Y 2 , Y 3 , Z 1 , and Z 2 are defined as described herein, which inhibit JAK and are useful for the treatment of auto-immune and inflammatory diseases.

  本发明涉及使用式I-II的新化合物，其中变量R、X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、Z1和Z2如本文所述定义，这些化合物抑制JAK并可用于治疗自身免疫和炎症性疾病。
• BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Bui Minna

  公开号：US20120157443A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The present invention provides compounds useful as inhibitors of Btk, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了一种作为Btk抑制剂有用的化合物，以及其组成物和使用相应的方法。
• Bruton's tyrosine kinase inhibitors
  申请人：Sunesis Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10577374B2

  公开（公告）日：2020-03-03

  The present invention provides compounds useful as inhibitors of Btk, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了可用作 Btk 抑制剂的化合物、其组合物及其使用方法。
• US8785440B2
  申请人：——

  公开号：US8785440B2

  公开（公告）日：2014-07-22