4,4,5,5-tetramethyl-2-(2-methylbenzofuran-3-yl)-1,3,2-dioxaborolane | 1257296-49-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: 4,4,5,5-tetramethyl-2-(2-methylbenzofuran-3-yl)-1,3,2-dioxaborolane
• 英文别名: 4,4,5,5-tetramethyl-2-(2-methyl-1-benzofuran-3-yl)-1,3,2-dioxaborolane
• CAS: 1257296-49-3
• 化学式: C₁₅H₁₉BO₃
• 分子量: 258.125
• InChiKey: SPEGEOVRMSQRGP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.04
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  31.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4,5,5-tetramethyl-2-(2-methylbenzofuran-3-yl)-1,3,2-dioxaborolane 在 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 1.08h， 生成 2-Methyl-1-[4-[[4-(2-methyl-1-benzofuran-3-yl)-2-morpholin-4-ylthieno[3,2-d]pyrimidin-7-yl]methyl]piperazin-1-yl]propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  FUSED PYRIMIDINE COMPOUND, INTERMEDIATE, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND COMPOSITION AND APPLICATION THEREOF

  摘要：

  揭示了一种融合嘧啶化合物，其中间体，制备方法以及其组成和应用。本发明提供了一种如式I所示的融合嘧啶化合物，该化合物的药用可接受盐，水合物，溶剂合物，以及光学异构体或前药。本发明还提供了应用式I所示的融合嘧啶化合物，药用可接受盐，水合物，溶剂合物，以及该化合物的光学异构体或前药在制备用于治疗和/或预防激酶相关疾病的药物中。本发明的融合嘧啶化合物I是一种高效的PI3激酶抑制剂，可用于制备用于预防和/或治疗细胞增殖性疾病，如癌症，感染，炎症和自身免疫疾病的药物。

  公开号：

  US20160214994A1
• 作为产物：
  描述：

  2-乙炔基苯甲醚 在 正丁基锂 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 4,4,5,5-tetramethyl-2-(2-methylbenzofuran-3-yl)-1,3,2-dioxaborolane
  参考文献：
  名称：

  BCl3诱导的环化氧代和硫代硼酸酯化反应生成C3-硼化的苯并呋喃和苯并噻吩类化合物。

  摘要：

  BCl3诱导的具有邻-EMe（E = S，O）基团的芳基炔烃的硼化环化反应是形成C3硼化苯并噻吩和苯并呋喃的一种简单，无金属的方法。可以保护二氯（杂芳基）硼烷一级产物形成合成上普遍存在的频哪醇硼酸酯，或在Suzuki-Miyaura交叉偶合中原位使用，以在一个罐中从简单炔烃前体生成2,3-二取代杂芳烃。在许多情况下，炔烃转卤代反应与硼化环化同时发生，或代替其进行，并确定了控制反应结果的因素。

  DOI：

  10.1002/anie.201610014

文献信息

• [EN] BICYCLIC PYRIMIDINE PI3K INHIBITOR COMPOUNDS SELECTIVE FOR P110 DELTA, AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS PYRIMIDINES BICYCLIQUES INHIBITEURS DE PI3K SÉLECTIFS POUR P110 DELTA, ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2010138589A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  Formula (I) ((Ia) and (Ib)) compounds wherein (i) X1 is N and X2 is S, (ii) X1 is CR7 and X2 is S, (iii) X1 is N and X2 is NR2, or (iv) X1 is CR7 and X2 is O, including stereoisomers, tautomers, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting the delta isoform of PI3K, and for treating disorders mediated by lipid kinases such as inflammation, immunological, and cancer. Methods of using compounds of Formula (I) for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  公式（I）（（Ia）和（Ib））化合物，其中（i）X1为N且X2为S，（ii）X1为CR7且X2为S，（iii）X1为N且X2为NR2，或（iv）X1为CR7且X2为O，包括其立体异构体，互变异构体，代谢物和药用可接受盐，用于抑制PI3K的δ异构体，并用于治疗由脂质激酶介导的疾病，如炎症，免疫和癌症。公开了使用公式（I）化合物进行体外，体内和体内诊断，预防或治疗哺乳动物细胞中的这类疾病或相关病理状况的方法。
• PYRIDO[3,2-d]PYRIMIDINE PI3K DELTA INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Castanedo Georgette

  公开号：US20110207713A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  Formula I compounds, including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting the delta isoform of PI3K, and for treating disorders mediated by lipid kinases such as inflammation, immunological disorders, and cancer. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  Formula I 化合物，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体、代谢物及其药学上可接受的盐，对抑制 PI3K 的δ异构体以及治疗由脂质激酶介导的疾病，如炎症、免疫性疾病和癌症，具有用途。公开了利用 Formula I 化合物在哺乳动物细胞中进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗此类疾病，或相关病理条件的方法。
• Structure-Based Discovery of 4-(6-Methoxy-2-methyl-4-(quinolin-4-yl)-9<i>H</i>-pyrimido[4,5-<i>b</i>]indol-7-yl)-3,5-dimethylisoxazole (CD161) as a Potent and Orally Bioavailable BET Bromodomain Inhibitor
  作者：Yujun Zhao、Longchuan Bai、Liu Liu、Donna McEachern、Jeanne A. Stuckey、Jennifer L. Meagher、Chao-Yie Yang、Xu Ran、Bing Zhou、Yang Hu、Xiaoqin Li、Bo Wen、Ting Zhao、Siwei Li、Duxin Sun、Shaomeng Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00193

  日期：2017.5.11

  We have designed and synthesized 9H-pyrimido[4,5-b]indole-containing compounds to obtain potent and orally bioavailable BET inhibitors. By incorporation of an indole or a quinoline moiety to the 9H-pyrimido[4,5-b]indole core, we identified a series of small molecules showing high binding affinities to BET proteins and low nanomolar potencies in inhibition of cell growth in acute leukemia cell lines

  我们设计并合成了含9H-嘧啶[4,5-b]吲哚的化合物，以获得有效的和口服可生物利用的BET抑制剂。通过将吲哚或喹啉部分掺入9H-嘧啶[4,5-b]吲哚核中，我们鉴定了一系列小分子，它们对BET蛋白显示出高结合亲和力，并且在抑制急性白血病细胞生长方面具有低纳摩尔浓度。细胞系。一种这样的化合物4-（6-甲氧基-2-甲基-4-（喹啉-4-基）-9H-嘧啶[4,5-b]吲哚-7-基）-3,5-二甲基异恶唑（31）在大鼠和小鼠中具有出色的微粒体稳定性和良好的口服药代动力学。口服31在小鼠的MV4; 11白血病和MDA-MB-231三阴性乳腺癌异种移植模型中实现了显着的抗肿瘤活性。用BRD4 BD2鉴定31的共晶体结构为其与BET蛋白的高结合亲和力提供了结构基础。测试其与其他含溴结构域蛋白的结合亲和力表明31是BET蛋白的高度选择性抑制剂。我们的数据表明31是一种有效的，选择性的和口服活性的BET抑制剂。
• Bicyclic pyrimidine PI3K inhibitor compounds selective for P110 delta, and methods of use
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US08173650B2

  公开（公告）日：2012-05-08

  Formula I (Ia and Ib) compounds wherein (i) X1 is N and X2 is S, (ii) X1 is CR7 and X2 is S, (iii) X1 is N and X2 is NR2, or (iv) X1 is CR7 and X2 is O, including stereoisomers, tautomers, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting the delta isoform of PI3K, and for treating disorders mediated by lipid kinases such as inflammation, immunological, and cancer. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  Formula I（Ia和Ib）化合物，其中（i）X1为N且X2为S，（ii）X1为CR7且X2为S，（iii）X1为N且X2为NR2，或（iv）X1为CR7且X2为O，包括立体异构体，互变异构体，代谢物和其药学上可接受的盐，对于抑制PI3K的δ异构体以及治疗由脂质激酶介导的疾病如炎症，免疫和癌症等有用。公开了使用Formula I化合物的方法，用于哺乳动物细胞中体外，体内和原位诊断，预防或治疗此类疾病或相关病理条件。
• BICYCLIC PYRIMIDINE PI3K INHIBITOR COMPOUNDS SELECTIVE FOR P110 DELTA, AND METHODS OF USE
  申请人：Castanedo Georgette

  公开号：US20120178736A1

  公开（公告）日：2012-07-12

  Formula I (Ia and Ib) compounds wherein (i) X 1 is N and X 2 is S, (ii) X 1 is CR 7 and X 2 is S, (iii) X 1 is N and X 2 is NR 2 , or (iv) X 1 is CR 7 and X 2 is 0, including stereoisomers, tautomers, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting the delta isoform of PI3K, and for treating disorders mediated by lipid kinases such as inflammation, immunological, and cancer. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  Formula I（Ia和Ib）化合物中，其中（i）X1为N且X2为S，（ii）X1为CR7且X2为S，（iii）X1为N且X2为NR2，或（iv）X1为CR7且X2为0，包括立体异构体，互变异构体，代谢物和药学上可接受的盐，有用于抑制PI3K的δ异构体，并用于治疗由脂质激酶介导的疾病，例如炎症，免疫和癌症。公开了使用Formula I化合物的方法，用于哺乳动物细胞中的体外，体内和原位诊断，预防或治疗此类疾病或相关病理条件。