4-((2-carboxypropan-2-yl)thio)-3-(4-cyanonaphthalen-1-yl)pyridine 1-oxide | 2229834-94-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 4-((2-carboxypropan-2-yl)thio)-3-(4-cyanonaphthalen-1-yl)pyridine 1-oxide
• 英文别名: Verinurad metabolite M4；2-[3-(4-cyanonaphthalen-1-yl)-1-oxidopyridin-1-ium-4-yl]sulfanyl-2-methylpropanoic acid
• CAS: 2229834-94-8
• 化学式: C₂₀H₁₆N₂O₃S
• 分子量: 364.425
• InChiKey: KEVIICNAMSTNJT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.97
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  88.03
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((2-carboxypropan-2-yl)thio)-3-(4-cyanonaphthalen-1-yl)pyridine 1-oxide 、 (2R,3R,4R,5S)-3,4,5-Triacetoxy-6-bromo-tetrahydro-pyran-2-carboxylic acid methyl ester 在 吡啶 、 caesium carbonate 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  Metabolism and Disposition of Verinurad, a Uric Acid Reabsorption Inhibitor, in Humans

  摘要：

  Verinurad (RDEA3170) 是第二代选择性尿酸重吸收抑制剂，用于治疗痛风和无症状高尿酸血症。单次口服10毫克[14C]verinurad溶液（500μCi）后，verinurad被迅速吸收，最大观察浓度（Tmax）出现的中位时间为0.5小时，终末半衰期为15小时。在血浆中，verinurad 占总放射性的 21%。尿液和粪便中放射性回收率为97.1%。未变化的 verinurad 是粪便中的主要成分（29.9%），而尿液中的含量较低（排出的 1.2%）。 Verinurad 吸收后迅速形成酰基葡萄糖醛酸代谢物 M1（直接葡萄糖醛酸化）和 M8（N-氧化物葡萄糖醛酸化），终末半衰期值分别约为 13 和 18 小时。 M1 和 M8 占血浆总放射性的 32% 和 31%，根据 AUC 比值与 verinurad 等摩尔。肝脏中形成的 M1 和 M8 在胃肠道中通过胆汁清除并完全水解，因为在粪便中和/或穿过正弦膜流出时未检测到代谢物； M1和M8分别占尿液中放射性剂量的29.2%和32.5%。体外研究表明，CYP3A4 介导 N-氧化物代谢物 (M4) 的形成，该代谢物进一步被葡萄糖醛酸转移酶 (UGT) 代谢形成 M8，因为血浆中不存在 M4，尿液中仅存在微量水平。几种 UGT 介导 M1 的形成，M1 也可以被 CYP2C8 进一步代谢。总体而言，verinurad 的主要清除途径是通过 UGT 以及 CYP3A4 和 CYP2C8 进行代谢。

  DOI：

  10.1124/dmd.117.078220
• 作为产物：
  描述：

  (4-cyanonaphthalen-1-yl)boronic acid 在 盐酸 、 三叔丁基膦 、 双氧水 、 palladium diacetate 、 碳酸氢钠 、 硫脲 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 醋酸异丙酯 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-((2-carboxypropan-2-yl)thio)-3-(4-cyanonaphthalen-1-yl)pyridine 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  Metabolism and Disposition of Verinurad, a Uric Acid Reabsorption Inhibitor, in Humans

  摘要：

  Verinurad (RDEA3170) 是第二代选择性尿酸重吸收抑制剂，用于治疗痛风和无症状高尿酸血症。单次口服10毫克[14C]verinurad溶液（500μCi）后，verinurad被迅速吸收，最大观察浓度（Tmax）出现的中位时间为0.5小时，终末半衰期为15小时。在血浆中，verinurad 占总放射性的 21%。尿液和粪便中放射性回收率为97.1%。未变化的 verinurad 是粪便中的主要成分（29.9%），而尿液中的含量较低（排出的 1.2%）。 Verinurad 吸收后迅速形成酰基葡萄糖醛酸代谢物 M1（直接葡萄糖醛酸化）和 M8（N-氧化物葡萄糖醛酸化），终末半衰期值分别约为 13 和 18 小时。 M1 和 M8 占血浆总放射性的 32% 和 31%，根据 AUC 比值与 verinurad 等摩尔。肝脏中形成的 M1 和 M8 在胃肠道中通过胆汁清除并完全水解，因为在粪便中和/或穿过正弦膜流出时未检测到代谢物； M1和M8分别占尿液中放射性剂量的29.2%和32.5%。体外研究表明，CYP3A4 介导 N-氧化物代谢物 (M4) 的形成，该代谢物进一步被葡萄糖醛酸转移酶 (UGT) 代谢形成 M8，因为血浆中不存在 M4，尿液中仅存在微量水平。几种 UGT 介导 M1 的形成，M1 也可以被 CYP2C8 进一步代谢。总体而言，verinurad 的主要清除途径是通过 UGT 以及 CYP3A4 和 CYP2C8 进行代谢。

  DOI：

  10.1124/dmd.117.078220