12溴奈韦拉平 | 1046462-03-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 12溴奈韦拉平
• 英文名称: 12-bromo-nevirapine
• 英文别名: 12-bromo-NVP
• CAS: 1046462-03-6
• 化学式: C₁₅H₁₃BrN₄O
• 分子量: 345.198
• InChiKey: BJIVJRGXKVGARB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.24
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  58.12
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  12溴奈韦拉平 、 3,5-双-o-(t-丁基二甲基甲硅烷基)胸腺嘧啶脱氧核苷 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 甲苯 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.58h， 以13%的产率得到12-(2'-deoxythymidin-N3-yl)-nevirapine
  参考文献：
  名称：

  2'-Deoxythymidine Adducts from the Anti-HIV Drug Nevirapine

  摘要：

  奈韦拉平 (NVP) 是一种用于对抗 HIV-1 的非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI)。目前，NVP是发展中国家使用最广泛的抗艾滋病毒药物，用于联合治疗和预防艾滋病毒母婴传播。尽管 NVP 具有对抗 HIV 的功效，但它会产生多种毒性反应，包括肝毒性和皮疹。它还与啮齿动物肝肿瘤发病率增加有关。此外，流行病学数据表明，NNRTI 的使用是 HIV 阳性患者患非艾滋病定义癌症的危险因素。目前的证据支持反应性亲电子试剂的代谢激活与 NVP 毒性有关。 NVP代谢包括氧化为12-羟基-NVP；随后的第二阶段磺化产生亲电子代谢物 12-磺氧基-NVP，能够与 DNA 反应产生共价加合物。由于几种烷化剂的 2'-脱氧胸苷 (dT) 加合物被认为具有显着的致突变/致癌潜力，因此我们研究了仿生条件下 NVP-dT 加合物的形成。为了实现这一目标，我们最初使用钯介导的 Buchwald-Hartwig 偶联策略制备并表征了合成 NVP-dT 加合物标准品。合成标准品能够通过 LC-ESI-MS 鉴定与 12-甲磺酰氧基-反应的鲑鱼睾丸 DNA 的酶解产物中的 12-(2'-脱氧胸苷-N3-基)-奈韦拉平 (N3-NVP-dT)。 NVP，12-磺氧基-NVP 的合成替代品。 N3-NVP-dT 是一种潜在的细胞毒性和诱变 DNA 损伤，也是 dT 与 12-甲磺氧基-NVP 反应时检测到的唯一 dT 特异性加合物。我们的数据表明，N3-NVP-dT 可能在体内形成，并在 NVP 的肝毒性和/或假定的肝癌致癌性中发挥作用。

  DOI：

  10.3390/molecules18054955