α-<((R,S)-acetylthio)methyl>-2-naphthalenepropanoic acid | 115355-29-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: α-<((R,S)-acetylthio)methyl>-2-naphthalenepropanoic acid
• 英文别名: 3-(acetylthio)-2-(naphthalen-2-ylmethyl)propanoic acid；2-(Acetylsulfanylmethyl)-3-naphthalen-2-ylpropanoic acid
• CAS: 115355-29-8
• 化学式: C₁₆H₁₆O₃S
• 分子量: 288.367
• InChiKey: FRXQPLNSUOVEOK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  79.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  α-<((R,S)-acetylthio)methyl>-2-naphthalenepropanoic acid 在 N-甲基吗啉 、 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (2R)-3-[(4-methylphenyl)methylsulfanyl]-2-[[(2S)-2-(naphthalen-2-ylmethyl)-3-sulfanylpropanoyl]amino]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Mercaptoacyl aminoacid inhibitors of atriopeptidase. 1. Structure-activity relationship studies of methionine and S-alkylcysteine derivatives

  摘要：

  A broad series of N-(3-mercaptoacyl) amino acid derivatives was evaluated for their ability to inhibit atriopeptidase (neutral endopeptidase, EC 3.4.24.11) in vitro and in vivo. Structural parameters studied were (i) the substituent on the 2-position of the 3-mercaptopropionyl moiety, (ii) the amino acid component, (iii) the S-terminal derivative, and (iv) the C-terminal derivative. Optimum activity was observed for derivatives of methionine and S-alkylcysteines. N-[3-Mercapto-2(S)-[(2-methylphenyl)methyl]-1-oxopropyl]-L-methionine was identified as a highly effective inhibitor of atriopeptidase meriting evaluation as a potential cardiovascular therapeutic agent.

  DOI：

  10.1021/jm00041a026
• 作为产物：
  描述：

  2-[(naphthalen-2-yl)methyl]acrylic acid ethyl ester 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 α-<((R,S)-acetylthio)methyl>-2-naphthalenepropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  具有强力的新德里Metallo-β-内酰胺酶-1抑制活性和低毒性的新型巯基丙酰胺衍生物。

  摘要：

  表达对大多数β-内酰胺抗生素具有抗性的革兰氏阴性细菌的新德里金属-β-内酰胺酶1（NDM-1）的出现和全世界范围的流行对人类健康构成了严重威胁。但是，目前尚无NDM-1抑制剂在临床上得到批准。在此，基于先导化合物卡托普利，设计，合成了一系列化合物，并评估了其对NDM-1的抑制活性。所有设计的化合物均显示出一位数的微摩尔或亚微摩尔NDM-1抑制活性，远比卡托普利有效。其中，化合物14a和14m表现出优异的NDM-1抑制活性，IC50值分别为0.10和0.12μM。进一步的研究表明，化合物14m在小鼠中显示出低细胞毒性，良好的水溶性，高代谢稳定性和低急性毒性。

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.8b00366

文献信息

• Neutral metalloendopeptidase inhibitors in the treatment of hypertension
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：EP0254032A2

  公开（公告）日：1988-01-27

  The method of treating hypertension with neutral metalloendopeptidase (NMEP) inhibitors, NMEP inhibitors in combination with atrial peptides, and NMEP inhibitors in combination with angiotensin converting enzyme inhibitors, as well as pharmaceutical compositions therefor, are disclosed.

  本研究公开了使用中性金属内肽酶（NMEP）抑制剂、NMEP 抑制剂与心房肽联合使用、NMEP 抑制剂与血管紧张素转换酶抑制剂联合使用治疗高血压的方法及其药物组合物。
• US4801609A
  申请人：——

  公开号：US4801609A

  公开（公告）日：1989-01-31
• US4929641A
  申请人：——

  公开号：US4929641A

  公开（公告）日：1990-05-29
• US5061710A
  申请人：——

  公开号：US5061710A

  公开（公告）日：1991-10-29
• US5262436A
  申请人：——

  公开号：US5262436A

  公开（公告）日：1993-11-16