methyl 9-bromo-2-morpholino-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidine-7-carboxylate | 1622880-49-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: methyl 9-bromo-2-morpholino-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidine-7-carboxylate
• 英文别名: Methyl 9-bromo-2-morpholino-4-oxo-4H-pyrido[1,2-A]pyrimidine-7-carboxylate；methyl 9-bromo-2-morpholin-4-yl-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidine-7-carboxylate
• CAS: 1622880-49-2
• 化学式: C₁₄H₁₄BrN₃O₄
• 分子量: 368.187
• InChiKey: WBRINYFAXKKIMN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.08
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  73.14
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 9-bromo-2-morpholino-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidine-7-carboxylate 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 cerium(III) chloride heptahydrate 、 氨 、 水 、 三溴化磷 、 O-(N-succinimidyl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 90.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 9-(1-anilinoethyl)-2-morpholino-4-oxo-pyrido[1,2-a]pyrimidine-7-carboxamides as PI3Kβ/δ inhibitors for the treatment of PTEN-deficient tumours

  摘要：

  Starting from TGX-221, we designed a series of 9-(1-anilinoethyl)-2-morpholino-4-oxo-pyrido[1,2-a]pyrimidine-7-carboxamides as potent and selective PI3Kβ/δ inhibitors. Structure-activity relationships and structure-property relationships around the aniline and the amide substituents are discussed. We identified compounds 17 and 18, which showed profound pharmacodynamic modulation of phosphorylated Akt in the PC3 prostate tumour xenograft, after a single oral dose. Compound 17 also gave significant inhibition of tumour growth in the PC3 prostate tumour xenograft model after chronic oral dosing.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.06.040
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基烟酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 methyl 9-bromo-2-morpholino-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidine-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHOSPHOINOSITIDE 3 KINASE BETA INHIBITORS AND COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE LA PHOSPHOINOSITIDE 3 KINASE BÊTA ET COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS

  摘要：

  该发明提供了一种新型的磷脂酰肌醇3激酶β选择性抑制剂及其制备和应用方法，用于治疗各种疾病和病况，例如实体肿瘤。同时还提供了相关的制药组合物。

  公开号：

  WO2022164812A1

文献信息

• Discovery of 9-(1-phenoxyethyl)-2-morpholino-4-oxo-pyrido[1,2-a]pyrimidine-7-carboxamides as oral PI3Kβ inhibitors, useful as antiplatelet agents
  作者：Fabrizio Giordanetto、Bernard Barlaam、Susanne Berglund、Karl Edman、Olle Karlsson、Jan Lindberg、Sven Nylander、Tord Inghardt

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.07.007

  日期：2014.8

  Optimization of AZD6482 (2), the first antiplatelet PI3K beta inhibitor evaluated in man, focused on improving the pharmacokinetic profile to a level compatible with once daily oral dosing as well as achieving adequate selectivity towards PI3K alpha to minimize the risk for insulin resistance. Structure-based design and optimization of DMPK properties resulted in (R)-16, a novel, orally bioavailable PI3K beta inhibitor with potent in vivo anti-thrombotic effect with excellent separation to bleeding risk and insulin resistance. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.