8-Azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylic acid, 3-[(methylsulfonyl)oxy]-, 1,1-dimethylethyl ester, (3-endo)- | 939960-39-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: 8-Azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylic acid, 3-[(methylsulfonyl)oxy]-, 1,1-dimethylethyl ester, (3-endo)-
• 英文别名: (1R,3S,5S)-tert-butyl 3-((methylsulfonyl)oxy)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate；(1R,3r,5S)-tert-butyl 3-((methylsulfonyl)oxy)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate；tert-butyl (1R,3R,5S)-3-((methylsulfonyl)oxy)-8-azabicyclo[3.2.1]octan -8-carboxylate；tert-butyl (1R,3r,5S)-3-((methylsulfonyl)oxy)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate；tert-butyl (3-endo)-3-[(methylsulfonyl)oxy]-8-azabicyclo[3,2,1]octane-8-carboxylate；tert-butyl (endo)-3-((methylsulfonyl)oxy)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate；tert-butyl 3-endo-(methanesulfonyloxy)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate
• CAS: 939960-39-1
• 化学式: C₁₃H₂₃NO₅S
• 分子量: 305.395
• InChiKey: YLTJZCYZECLGGN-URLYPYJESA-N

物化性质

• 沸点：
  437.5±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.89
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  72.91
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-Azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylic acid, 3-[(methylsulfonyl)oxy]-, 1,1-dimethylethyl ester, (3-endo)- 在 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  HER2WT 和 HER2YVMA 强效选择性共价抑制剂的发现

  摘要：

  HER2 过度表达和扩增已被确定为致癌驱动因素，并且治疗含有这些标记物的肿瘤的疗法的开发受到了相当大的关注。 HER2 突变也可以诱导 HER2 信号传导的激活和随后的细胞生长，包括激酶结构域内外显子 20 中常见的 YVMA 插入。 Enhertu 是目前唯一获批治疗 NSCLC HER2 突变肿瘤的药物。在该领域测试的 TKI 存在脱靶活性，主要是由于 EGFR WT抑制或针对 HER2 突变体的活性减弱。这项工作的目标是确定一种 TKI，它可以对致癌 HER2 WT和 HER2 突变体提供强力抑制，同时保留 EGFR WT活性。在此，我们描述了 HER2 WT和 YVMA 插入突变体的有效共价抑制剂的开发，同时提供口服生物利用度并避免 EGFR WT的抑制。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00978
• 作为产物：
  描述：

  1-吡咯甲酸叔丁酯 在 sodium tetrahydroborate 、 diethylzinc 、 三乙胺 作用下， 生成 8-Azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylic acid, 3-[(methylsulfonyl)oxy]-, 1,1-dimethylethyl ester, (3-endo)-
  参考文献：
  名称：

  WO2020163405A5

  摘要：

  公开号：

  WO2020163405A5

文献信息

• 8-Azabicyclo[3.2.1]octane derivatives
  申请人：Napier Elizabeth Susan

  公开号：US20070185156A1

  公开（公告）日：2007-08-09

  The present invention relates to a 8-azabicyclo[3.2.1]octane derivative of Formula I, wherein each of the substituents is given the definition as set forth in the specification and claims, or a pharmaceutically acceptable salt thereof or solvate thereof. The present invention also relates to a pharmaceutical composition comprising an 8-azabicyclo[3.2.1]octane derivative in admixture with one or more pharmaceutically acceptable auxiliaries and to the use of the 8-azabicyclo[3.2.1]octane derivative in therapy.

  本发明涉及一种式I的8-氮杂双环[3.2.1]辛烷衍生物，其中每个取代基的定义如规范和声明中所述，或其药学上可接受的盐或溶剂。本发明还涉及一种药物组合物，其包括8-氮杂双环[3.2.1]辛烷衍生物与一种或多种药学上可接受的辅助剂混合，并且涉及在治疗中使用8-氮杂双环[3.2.1]辛烷衍生物。
• [EN] N-ACYLPIPERIDINE ETHER TROPOMYOSIN-RELATED KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE APPARENTÉS À LA N-ACYLPIPÉRIDINE ÉTHER TROPOMYOSINE
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2015092610A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention relates to compounds of Formula (I) described herein and their pharmaceutically acceptable salts, and their use in medicine, in particular as Trk antagonists.

  本发明涉及本文所述的式(I)化合物及其药学上可接受的盐，以及它们在医学上的用途，特别是作为Trk拮抗剂。
• [EN] SUBSTITUTED BENZAMIDES AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] BENZAMIDES SUBSTITUÉS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2015078374A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  The invention provides compounds having the general formula I, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables RA, RAA, subscript n, ring A, X2, L, subscript m, X1, R1, R2, R3, R4, R5, and RN have the meaning as described herein, and compositions containing such compounds and methods for using such compounds and compositions.

  这项发明提供了具有一般式I的化合物及其药用盐，其中变量RA、RAA、下标n、环A、X2、L、下标m、X1、R1、R2、R3、R4、R5和RN的含义如本文所述，并包含这种化合物的组合物和使用这种化合物和组合物的方法。
• [EN] 1 -(CYCLOPENT-2-EN-1 -YL)-3-(2-HYDROXY-3-(ARYLSULFONYL)PHENYL)UREA DERIVATIVES AS CXCR2 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1-(CYCLOPENT-2-EN-1-YL)-3-(2-HYDROXY-3-(ARYLSULFONYL)PHÉNYL)-URÉE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE CXCR2
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2015181186A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  The invention relates to 1-(3-sulfonylphenyl)-3-(cyclopent-2-en-1-yl)urea derivatives, and their use in treating or preventing diseases and conditions mediated by the CXCR2 receptor. In addition, the invention relates to compositions containing the derivatives and processes for their preparation.

  这项发明涉及1-(3-磺酰基苯基)-3-(环戊-2-烯-1-基)脲衍生物，以及它们在治疗或预防由CXCR2受体介导的疾病和症状中的应用。此外，该发明涉及含有这些衍生物的组合物和它们的制备方法。
• 8-AZABICYCLO[3.2.1]OCTANE-8-CARBOXAMIDE DERIVATIVE
  申请人：Horiuchi Yoshihiro

  公开号：US20120225876A1

  公开（公告）日：2012-09-06

  Disclosed is a compound represented by formula (1) or a pharmacologically acceptable salt thereof (In the formula, A represents a group that is represented by formula (A-1); R 1a and R 1b may be the same or different and each independently represents a C 1-6 alkyl group which may be substituted by one to three halogen atoms; m and n each independently represents an integer of 0-5; X 1 represents a hydroxyl group or an aminocarbonyl group; Z 1 represents a single bond or the like; and R 2 represents an optionally substituted C 1-6 alkyl group, an optionally substituted C 6-10 aryl group or the like.)

  公开了一种由公式(1)表示的化合物或其药理可接受的盐(在公式中，A代表由公式(A-1)表示的基团；R1a和R1b可以相同或不同，每个独立地表示一个可以由一个到三个卤素原子取代的C1-6烷基；m和n各自独立地表示0-5之间的整数；X1代表羟基或氨基甲酰基；Z1代表单键等；R2代表一个可选地取代的C1-6烷基，一个可选地取代的C6-10芳基等)。