(1-methyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methanamine hydrochloride | 612511-67-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (1-methyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methanamine hydrochloride
• 英文别名: (1-methyltriazol-4-yl)methanamine;hydrochloride
• CAS: 612511-67-8
• 化学式: C₄H₈N₄*ClH
• 分子量: 148.595
• InChiKey: SJIXCYWIWORVHE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  56.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-JQ1羧酸 、 (1-methyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methanamine hydrochloride 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以54 %的产率得到(S)-2-(4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)-N-((1-methyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  从 PROTAC 到抑制剂：结构引导发现有效的口服生物可利用的 BET 抑制剂

  摘要：

  基于 CLICK 化学的 BET PROTAC 与 BRD2(BD2) 结合的 X 射线结构激发了 JQ1 衍生杂环酰胺的合成。这项工作发现了有效的 BET 抑制剂，与 JQ1 和 birabresib 相比，其表现出整体改善。噻二唑衍生的1q (SJ1461) 在急性白血病和髓母细胞瘤细胞系中表现出优异的 BRD4 和 BRD2 亲和力和高效力。与 BRD4-BD1 共结晶的1q结构揭示了与 AZ/BC 环的极性相互作用，特别是与 Asn140 和 Tyr139 的相互作用，合理化了观察到的亲和力改进。此外，对此类化合物的药代动力学特性的探索表明，杂环酰胺部分改善了药物样特征。我们的研究发现了有效且可口服生物利用的 BET 抑制剂1q (SJ1461)，它是一种有希望进一步开发的候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115246
• 作为产物：
  描述：

  1-Methyl-<1,2,3>triazol-4-carboxamid 在 锂硼氢 、 甲醇 、 盐酸 作用下， 以 二乙二醇二甲醚 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.16h， 生成 (1-methyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methanamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] MORPHOLINYL-UREA DERIVATIVES FOR USE OF THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISEASES
  [FR] NOUVEAUX COMPOSES

  摘要：

  公开号：

  WO2003082861A3

文献信息

• [EN] 4—(1H— IMIDAZOL— 5— YL) -1H-PYRROLO [2, 3-B] PYRIDINES FOR USE IN THE TREATMENT OF LEUKAEMIAS, LYMPHOMAS AND SOLID TUMORS<br/>[FR] 4-(1H-IMIDAZOL-5-YL)-1H-PYRROLO [2,3-B] PYRIDINES DESTINÉES À ÊTRE UTILISÉES DANS LE TRAITEMENT DE LEUCÉMIES, DE LYMPHOMES ET DE TUMEURS SOLIDES
  申请人：UNIV MASARYKOVA

  公开号：WO2019185631A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  The present invention relates to novel 4-(1H-imidazol-5-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine compounds which are useful in the treatment of lymphomas, leukaemias, and solid tumors.

  本发明涉及一种新型的4-(1H-咪唑-5-基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶化合物，可用于治疗淋巴瘤、白血病和实体肿瘤。
• Discovery and in Vitro Optimization of 3-Sulfamoylbenzamides as ROMK Inhibitors
  作者：Matthew F. Sammons、Sujay V. Kharade、Kevin J. Filipski、Markus Boehm、Aaron C. Smith、Andre Shavnya、Dilinie P. Fernando、Matthew S. Dowling、Philip A. Carpino、Neil A. Castle、Shannon G. Zellmer、Brett M. Antonio、James R. Gosset、Anthony Carlo、Jerod S. Denton

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00481

  日期：2018.2.8

  Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel (ROMK) show promise as novel mechanism diuretics, with potentially lower risk of diuretic-induced hypokalemia relative to current thiazide and loop diuretics. Here, we report the identification of a novel series of 3-sulfamoylbenzamide ROMK inhibitors. Starting from HTS hit 4, this series was optimized to provide ROMK inhibitors with good in

  肾外髓质钾通道（ROMK）抑制剂有望作为新型机制利尿剂，与目前的噻嗪类和loop利尿剂相比，利尿剂引起的低钾血症的风险可能更低。在这里，我们报告的新型3-氨磺酰苯甲酰胺ROMK抑制剂的鉴定。从HTS 4开始，对该系列进行了优化，以为ROMK抑制剂提供良好的体外效能和均衡的ADME谱。与先前报道的小分子ROMK抑制剂相反，该系列成员被证明对人类的抑制作用高于对大鼠ROMK的抑制作用，并且对消除先前报道的ROMK抑制剂的抑制活性的N171D孔突变不敏感。
• Morpholinyl-urea derivatives for use in the treatment of inflammatory diseases
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US07622464B2

  公开（公告）日：2009-11-24

  Compounds of formula (I): wherein: R1 represents substituted or unsubstituted heteroaryl; Y represents —(CRnaRnb)n—; Rna and Rnb are each independently hydrogen or C1-6alkyl; n is an integer from 0 to 5; R2 represents unsubstituted or substituted aryl or unsubstituted or substituted heteroaryl; R3 and R4 each independently represent hydrogen or C1-6-alkyl; R7 represents hydrogen or C1-6alkyl; R8 represents hydrogen or C1-6alkyl; and salts and solvates thereof; are CCR3 antagonists and are thus indicated to be useful in therapy.

  化合物的公式(I): 其中: R1代表取代或未取代的杂环芳基; Y代表—(CRnaRnb)n—; Rna和Rnb各自独立地代表氢或C1-6烷基; n是从0到5的整数; R2代表未取代或取代的芳基或未取代或取代的杂环芳基; R3和R4各自独立地代表氢或C1-6烷基; R7代表氢或C1-6烷基; R8代表氢或C1-6烷基; 以及它们的盐和溶剂化物; 是CCR3拮抗剂，因此在治疗中有用。
• Discovery of Potent and Exquisitely Selective Inhibitors of Kinase CK1 with Tunable Isoform Selectivity
  作者：Václav Němec、Prashant Khirsariya、Pavlína Janovská、Paula Martín Moyano、Lukáš Maier、Petra Procházková、Pavlína Kebková、Tomáš Gybel'、Benedict‐Tilman Berger、Apirat Chaikuad、Maria Reinecke、Bernhard Kuster、Stefan Knapp、Vítězslav Bryja、Kamil Paruch

  DOI：10.1002/anie.202217532

  日期：2023.3.6

  and CK1ϵ in cells as well as in vivo. Our observations suggest that the central scaffold can be used more broadly in compounds targeting other protein kinases, as evidenced by the highly selective p38α inhibitor MU1299.

  新发现的化学生物学探针MU1250、MU1500和MU1742，基于 1 H-吡咯并[2,3- b ]吡啶-咪唑支架，允许高度特异性靶向细胞中的亚型 CK1α、CK1δ 和 CK1ε体内。我们的观察表明，中央支架可以更广泛地用于靶向其他蛋白激酶的化合物，高选择性 p38α 抑制剂MU1299证明了这一点。
• N^ω-Carbamoylation of the Argininamide Moiety: An Avenue to Insurmountable NPY Y₁ Receptor Antagonists and a Radiolabeled Selective High-Affinity Molecular Tool ([³H]UR-MK299) with Extended Residence Time
  作者：Max Keller、Stefan Weiss、Christoph Hutzler、Kilian K. Kuhn、Catherine Mollereau、Stefanie Dukorn、Lisa Schindler、Günther Bernhardt、Burkhard König、Armin Buschauer

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00925

  日期：2015.11.25

  Analogues of the argininamide-type NPY Y-1 receptor (Y1R) antagonist BIBP3226, bearing carbamoyl moieties at the guanidine group, revealed subnanomolar Ki values and caused depression of the maximal response to NPY (calcium assay) by up to 90% in a concentration- and time-dependent manner, suggesting insurmountable antagonism. To gain insight into the mechanism of binding of the synthesized compounds, a tritiated antagonist, (R)-N-a-diphenylacetyl-N-omega-[2-([2,3-H-3]propionylamino)ethyl]aminocarbonyl-(4-hydroxybenzyl)arginin-amide ([H-3]UR-MK299, [H-3]38), was prepared. [H-3]38 revealed a dissociation constant in the picomolar range (K-d 0.044 nM, SK-N-MC cells) and very high Y1R selectivity. Apart from superior affinity, a considerably lower target off-rate (t1/2 95 min) was characteristic of [H-3]38 compared to that of the higher homologue containing a tetramethylene instead of an ethylene spacer (t(1/2) 3 min, K-d 2.0 nM). Y1R binding of [H-3]38 was fully reversible and fully displaceable by nonpeptide antagonists and the agonist pNPY. Therefore, the insurmountable antagonism observed in the functional assay has to be attributed to the extended target-residence time, a phenomenon of relevance in drug research beyond the NPY receptor field.