4-chloro-N-[(3S,4R)-4-(4-chloro-phenyl)-1-(1-cyclopropylmethyl-piperidine-4-carbonyl)-pyrrolidin-3-yl]-N-methyl-3-trifluoromethyl-benzamide | 1201190-37-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 4-chloro-N-[(3S,4R)-4-(4-chloro-phenyl)-1-(1-cyclopropylmethyl-piperidine-4-carbonyl)-pyrrolidin-3-yl]-N-methyl-3-trifluoromethyl-benzamide
• 英文别名: 4-chloro-N-[(3S,4R)-4-(4-chlorophenyl)-1-[1-(cyclopropylmethyl)piperidine-4-carbonyl]pyrrolidin-3-yl]-N-methyl-3-(trifluoromethyl)benzamide
• CAS: 1201190-37-5
• 化学式: C₂₉H₃₂Cl₂F₃N₃O₂
• 分子量: 582.493
• InChiKey: VCXJJMZQFQWKIL-JYFHCDHNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  43.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

文献信息

• PYRROLIDINE DERIVATIVES AS NK2 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Bissantz Caterina

  公开号：US20090312327A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention relates to compounds of formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 , Ar and n are as defined herein and pharmaceutically active salts, racemic mixtures, enantiomers, optical isomers or tautomeric forms thereof. The compounds can be used for the treatment of depression, anxiety or schizophrenia.

  本发明涉及式I的化合物，其中R1、R2、R3、Ar和n的定义如本文所述，并且其药用盐、拉克米混合物、对映体、光学异构体或其互变异构体。这些化合物可用于治疗抑郁症、焦虑症或精神分裂症。
• ＮＫ受容体アンタゴニストとしてのピロリジン誘導体
  申请人：エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー

  公开号：JP2011524397A

  公开（公告）日：2011-09-01

  本発明は、式（Ｉ）：｛式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、シアノ又は低級アルキルであり；ｎは、１、２又は３であり；Ｒ２は、水素又は低級アルキルであり；Ｒ３は、アリール−又はヘテロアリール環［ここで、環は、１個又は２個の置換基Ｒ’で場合により置換されており；Ｒ’は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、ＣＮ、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロアリールから選択され；Ｒ４／Ｒ５は、互いに独立して、水素、−（ＣＯ）ＣＦ３又は低級アルキルである］であるか、あるいは、非芳香族複素環式基（II）であり、ここで、Ｘは、Ｎ又はＣＨであり；Ｙは、−ＣＨ（Ｒ７）−；−Ｎ（Ｒ７’）−若しくはＯであるか、又はＳＯ２であってよく；Ｒ６は、水素、低級アルキル又はヒドロキシであり；Ｒ７は、水素、ヒドロキシ、＝Ｏ、低級アルキル、低級アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ−低級アルキル、−ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル（ここで、シクロアルキル基は、場合によりシアノ、低級アルキル、１個若しくは２個のハロゲン原子、＝Ｏ若しくはアミノで置換されている）であるか、又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−ＮＨ−低級アルキル、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−ＮＲＣ（Ｏ）−低級アルキル若しくは−ＣＨ２Ｏ−低級アルキルであり；そしてＲ７’は、水素、低級アルキル、−（ＣＨ２）ｑ−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、−（ＣＨ２）ｑ−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−（ＣＨ２）ｑ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ２）ｑＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＮ、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル（ここで、シクロアルキル基は、シアノ、低級アルキル、１個若しくは２個のハロゲン原子、＝Ｏ若しくはアミノにより場合により置換されている）であるか、又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル若しくは−（ＣＨ２）ｑＯ−低級アルキルであり、ｑは、０〜３であるか；あるいはＲ６及びＲ７は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、５員若しくは６員の非芳香族環を形成してもよいか、又はＲ６及びＲ７’は、それらが結合する窒素及び炭素原子と一緒になって、５員若しくは６員の非芳香族環を形成してもよく；ｐは、０、１又は２であり；Ａｒは、アリール−又はヘテロアリールであり、ここで、環は、１個又は２個の置換基Ｒ”で場合により置換されており；Ｒ”は、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、−Ｏ−ＣＨ２−シクロアルキル、−ＮＲ４Ｒ５、−ＣＮ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＮ、−ＣＨ２Ｏ−低級アルキル又はピロリルから選択され；ｍは、０、１又は２であり、且つｏは０であり；ｏは、０、１又は２であり、且つｍは１である｝の化合物、あるいはその薬学的に活性な塩、ラセミ混合物、鏡像異性体、光学異性体又は互変異性体に関する。本化合物は、鬱病、不安又は統合失調症の処置のために使用しうる。

  本发明基于式 (I)：式中 R1 是氢、卤素、氰基或低级烷基；n 是 1、2 或 3；R2 是氢或低级烷基；R3 是芳基或杂芳基环[其中该环视情况被一个或两个取代基 RR'是氢、卤素、低级烷基、低级烷氧基、被卤素取代的低级烷基、被卤素取代的低级烷氧基、-S(O)2-R4/R5为氢、-(CO)CF3或低级烷基]或非芳香杂环基团 (II)，其中 X 是 N 或 CH；Y 是-CH(R7)-；-N(R7')-或 O，或 SO2；R6 是氢、低级烷基或羟基；R7 是氢、羟基、＝O、低级烷基、低级烷氧基、-S(O)2低级烷基、-C(O)-低级烷基、-C(O)CH2O-低级烷基、- CN、-C(O) CN、-C(O) CNC(O) CN、-C(O)-环烷基（其中环烷基被氰基、低级烷基、一个或两个卤素原子、=O 或氨基取代），或-C(O)O-低级烷基、-NH-低级烷基、-NRC(O)O-低级烷基、-NRC(O)-低级烷基或- -低级烷基；R7'是氢、低级烷基、-(CH2)q-S(O)( )2-低级烷基、-( )q-S(O)2-环烷基、-C(O)-低级烷基、-C(O)-环烷基、-C(O)-低级烷基( )q-环烷基，-C(O) -O-低级烷基，-( )qCN，-C(O)CN、-C(O) CN、卤素取代的低级烷基、卤素取代的低级烯基、-C(O)-环烷基（其中环烷基是氰基、低级烷基、一个或两个卤素原子或两个卤素原子、=O 或氨基，视情况而定），或-C(O)O-低级烷基或-( )qO-低级烷基、q 为 0 至 3；或 R 6 和 R 7 可与所连接的碳原子一起形成 5 或 6 元非芳环，或 R 6 和 R 7' 与所连接的氮原子和碳原子一起形成 5 或 6 元非芳环p 可以是 0、1 或 2； Ar 是芳基或杂芳基，其中环被一个或两个取代基 R "取代（视情况而定）； R "是氢、卤素、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、被卤素取代的低级烷基、被卤素取代的低级烷基、被卤素取代的低级烷基。R "是氢、卤素、被卤素取代的低级烷基、低级烷氧基、被卤素取代的低级烷氧基、-O- -环烷基、-NR4R5、-CN、-CH(CH3)CN、- -低级烷基或吡咯基；m 为 0、1 或 2，o 为 0；o 为 0、1 或 2，m 为 1为 1}，或其药用活性盐、外消旋混合物、镜像异构体、光学异构体或同系物。这些化合物可用于治疗抑郁症、焦虑症或精神分裂症。
• US8404679B2
  申请人：——

  公开号：US8404679B2

  公开（公告）日：2013-03-26
• [EN] PYRROLIDINE DERIVATIVES AS NK2 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLIDINE SERVANT D'ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS NK2
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2009153179A1

  公开（公告）日：2009-12-23

  The present invention relates to a compound of Formula (I) wherein R1 is hydrogen, halogen, cyano or lower alkyl; n is 1, 2 or 3; R2 is hydrogen or lower alkyl; R3 is an aryl- or a heteroaryl ring, wherein the rings are optionally substituted by one or two substituents R'; R' is selected from hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, lower alkyl substituted by halogen, lower alkoxy substituted by halogen,-S(O)2-lower alkyl, CN, -NR4R5, -C(O)-lower alkyl, heterocyclyl or heteroaryl; R4/R5 are independently from each other hydrogen, -(CO)CF3 or lower alkyl or is a non aromatic heterocyclic group (II) wherein X is N or CH; Y is -CH(R7)-; -N(R7')-, or O or can be SO2; R6 is hydrogen, lower alkyl or hydroxy; R7 is hydrogen, hydroxy, =0, lower alkyl, lower alkoxy, -S(O)2-lower alkyl, -C(O)-lower alkyl, -C(O)CH2O-lower alkyl, -CH2CN, -C(O)CH2CN, -C(O)-cycloalkyl wherein the cycloalkyl group is optionally substituted by cyano, lower alkyl, one or two halogen atoms, =0 or by amino, or is -C(O)O-lower alkyl, -NH-lower alkyl, -NRC(O)O-lower alkyl, -NRC(O)-lower alkyl or -CH2O-lower alkyl; and R7' is hydrogen, lower alkyl, -(CH2)q-S(O)2-lower alkyl, -(CH2)q-S(O)2-cycloalkyl, -C(O)-lower alkyl, -(CH2)q-cycloalkyl, -C(O)CH2-O-lower alkyl, -(CH2)qCN, -C(O)CN, -C(O)CH2CN, lower alkyl substituted by halogen, lower alkenyl substituted by halogen, -C(O)-cycloalkyl wherein the cycloalkyl group is optionally substituted by cyano, lower alkyl, one or two halogen atoms, =0 or by amino, or is -C(O)O-lower alkyl or -(CH2)qO-lower alkyl and q is O - 3; or R6 and R7 may form together with the carbon atoms to which they are attach a five or six- membered non aromatic ring or R6 and R7 may form together with the nitrogen and carbon atoms to which they are attach a five or six-membered non aromatic ring; p is 0, 1 or 2; Ar is aryl- or heteroaryl, wherein the rings are optionally substituted by one or two substituents R"; R' ' is selected from hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen, lower alkoxy, lower alkoxy substituted by halogen, -O-CH2-cycloalkyl, -NR4R5, -CN, -CH(CH3)CN, -CH2O-lower alkyl or pyrrolyl; m is 0, 1 or 2 and o is 0; o is 0, 1 or 2 and m is 1 or pharmaceutically active salts, racemic mixtures, enantiomers, optical isomers or tautomeric forms thereof. The compounds may be used for the treatment of depression, anxiety or schizophrenia.