2-amino-8-fluoroquinazolin-4-ol | 1379218-75-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-amino-8-fluoroquinazolin-4-ol
• 英文别名: 2-amino-8-fluoro-3H-quinazolin-4-one
• CAS: 1379218-75-3
• 化学式: C₈H₆FN₃O
• 分子量: 179.154
• InChiKey: VNMGBMVQEWAOSB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  345.1±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.61±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-8-fluoroquinazolin-4-ol 、 (R)-(-)-2-氨基-1-戊醇 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 以161 mg的产率得到(R)-2-((2-amino-8-fluoroquinazolin-4-yl)amino)pentan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATION OF HEPATITIS B VIRUS (HBV) VACCINES AND QUINAZOLINE DERIVATIVES
  [FR] ASSOCIATION DE VACCINS CONTRE LE VIRUS DE L'HÉPATITE B (VHB) ET DE DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE

  摘要：

  描述了乙型肝炎病毒（HBV）疫苗和喹唑啉衍生物的治疗组合。还描述了利用所披露的治疗组合诱导免疫应答对抗HBV或治疗HBV引起的疾病的方法，特别是在患有慢性HBV感染的个体中。该发明提供了用于诱导对乙型肝炎病毒（HBV）感染的免疫应答的治疗组合或组成物和方法。

  公开号：

  WO2020255039A1
• 作为产物：
  描述：

  氰胺 、 2-氨基-3-氟苯甲酸甲酯 在 盐酸 、 水 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-amino-8-fluoroquinazolin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATION OF HEPATITIS B VIRUS (HBV) VACCINES AND QUINAZOLINE DERIVATIVES
  [FR] ASSOCIATION DE VACCINS CONTRE LE VIRUS DE L'HÉPATITE B (VHB) ET DE DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE

  摘要：

  描述了乙型肝炎病毒（HBV）疫苗和喹唑啉衍生物的治疗组合。还描述了利用所披露的治疗组合诱导免疫应答对抗HBV或治疗HBV引起的疾病的方法，特别是在患有慢性HBV感染的个体中。该发明提供了用于诱导对乙型肝炎病毒（HBV）感染的免疫应答的治疗组合或组成物和方法。

  公开号：

  WO2020255039A1

文献信息

• QUINAZOLINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS AND FURTHER DISEASES
  申请人：McGowan David

  公开号：US20140073642A1

  公开（公告）日：2014-03-13

  This invention relates to quinazoline derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical compositions, and their use in therapy of disorders in which the modulation of toll-like-receptors is involved.

  这项发明涉及喹唑啉衍生物，其制备方法，药物组合物以及它们在调节Toll样受体参与的疾病治疗中的应用。
• [EN] 2,4-DIAMINOQUINAZOLINE DERIVATIVES AND MEDICAL USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2,4-DIAMINOQUINAZOLINE ET LEURS UTILISATIONS MÉDICALES
  申请人：JANSSEN SCIENCES IRELAND UNLIMITED CO

  公开号：WO2019166532A1

  公开（公告）日：2019-09-06

  This application relates to quinazoline derivatives of formula (I), pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula (I), and the use of the compounds of formula (I) in the treatment or prevention of a viral infection, of a virus-induced disease, of cancer or of an allergy. In formula (I), R1 is a C3-8alkyl, optionally substituted by one or more substituents independently selected from fluorine, hydroxyl, amino, nitrile, ester, amide, C1-3 alkyl, or C1-3 alkoxy, the carbon of R1 bonded to the amine in the 4-position of the quinazoline is in (R)-configuration, R2 is hydrogen, deuterium, fluorine, chlorine, methyl, methoxy, cyclopropyl, trifluoromethyl, or carboxylic amide, wherein each of methyl, methoxy and cyclopropyl is optionally substituted by one or more substituents independently selected from fluorine and nitrile, R3 is hydrogen or deuterium, R4 is hydrogen, deuterium, fluorine, methyl, carboxylic ester, carboxylic amide, nitrile, cyclopropyl, C4-7 heterocycle, or 5-membered heteroaryl group, wherein each of methyl, cyclopropyl, C4-7 heterocycle and 5-membered heteroaryl group is optionally substituted by one or more substituents independently selected from fluorine, hydroxyl, or methyl, R5 is hydrogen, deuterium, fluorine, chlorine, methyl, or methoxy, provided that at least one of R2, R3, R4 and R5 is not hydrogen.

  该申请涉及公式(I)的喹唑啉衍生物，包括公式(I)化合物的药物组合物，以及公式(I)化合物在治疗或预防病毒感染、病毒诱导的疾病、癌症或过敏症中的用途。在公式(I)中，R1是C3-8烷基，可选择地由一个或多个取代基独立选择自氟、羟基、氨基、腈基、酯基、酰胺基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代，与喹唑啉的4位胺键合的R1的碳处于(R)-构型，R2是氢、氘、氟、氯、甲基、甲氧基、环丙基、三氟甲基或羧酰胺基，其中每个甲基、甲氧基和环丙基可选择地由一个或多个取代基独立选择自氟和腈基，R3是氢或氘，R4是氢、氘、氟、甲基、羧酸酯、羧酰胺、腈基、环丙基、C4-7杂环或5-成员杂环芳基，其中每个甲基、环丙基、C4-7杂环和5-成员杂环芳基可选择地由一个或多个取代基独立选择自氟、羟基或甲基，R5是氢、氘、氟、氯、甲基或甲氧基，但要求R2、R3、R4和R5中至少有一个不是氢。
• 2,4-Diaminoquinazolines as Dual Toll-like Receptor (TLR) 7/8 Modulators for the Treatment of Hepatitis B Virus
  作者：Werner Embrechts、Florence Herschke、Frederik Pauwels、Bart Stoops、Stefaan Last、Serge Pieters、Vineet Pande、Geert Pille、Katie Amssoms、Ilham Smyej、Deborah Dhuyvetter、Annick Scholliers、Wendy Mostmans、Kris Van Dijck、Bertrand Van Schoubroeck、Tine Thone、Dorien De Pooter、Gregory Fanning、Tim H. M. Jonckers、Helen Horton、Pierre Raboisson、David McGowan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00643

  日期：2018.7.26

  off-target activity. The stereochemistry of the amino alcohol was found to influence the TLR7/8 selectivity with the (R) isomer resulting in selective TLR8 agonism. Lead optimization toward a dual agonist afforded (S)-3-((2-amino-8-fluoroquinazolin-4-yl)amino)hexanol 31 as a potent analog, being structurally different from previously described dual agonists (McGowan J. Med. Chem. 2016, 59, 7936). Pharmacokinetic

  一系列新的2，4-二氨基喹唑啉被确定为有效的双重Toll样受体（TLR）7和8激动剂，具有降低脱靶活性。发现氨基醇的立体化学会影响具有（R）异构体的TLR7 / 8选择性，从而导致选择性TLR8激动作用。对双激动剂的前导优化提供了作为有效类似物的（S）-3-（（2-氨基-8-氟喹唑啉-4-基）氨基）己醇31作为有效类似物，其结构与先前描述的双激动剂（麦高文 J. Med。化学 2016， 59，7936）。药代动力学和药效学（PK / PD）研究表明，所需的高首过谱旨在限制全身细胞因子的激活。用先导化合物31进行的体内药效学研究表明，与小鼠和食蟹猴中的TLR7 / 8激活相一致的细胞因子的产生以及对乙型肝炎病毒（HBV）的离体抑制。
• HETEROCYCLIC SUBSTITUTED 2-AMINO QUINAZOLINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS
  申请人：JANSSEN SCIENCES IRELAND UC

  公开号：US20150284339A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  This invention relates to heterocyclic substituted 2-amino-quinazoline derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical compositions, and their use in treating viral infections.

  本发明涉及杂环取代的2-氨基喹唑啉衍生物，其制备过程，制药组合物以及在治疗病毒感染中的应用。
• Heterocyclic substituted 2-amino quinazoline derivatives for the treatment of viral infections
  申请人：JANSSEN SCIENCES IRELAND UC

  公开号：US10253003B2

  公开（公告）日：2019-04-09

  This invention relates to heterocyclic substituted 2-amino-quinazoline derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical compositions, and their use in treating viral infections.

  本发明涉及杂环取代的 2-氨基喹唑啉衍生物、其制备工艺、药物组合物及其在治疗病毒感染中的用途。